- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02268903
Diuretico contro placebo nell'embolia polmonare (DiPER)
Diuretico contro placebo nell'embolia polmonare con ingrandimento ventricolare destro: uno studio controllato randomizzato in doppio cieco
L'embolia polmonare (EP) è una malattia frequente e grave con un'incidenza annuale di circa 75.000 casi in Francia e un tasso di mortalità a breve termine di circa il 10%. La morte è solitamente correlata a un'insufficienza ventricolare destra acuta (RV) dovuta all'aumento del postcarico ventricolare destro. Il trattamento dell'embolia polmonare con insufficienza ventricolare destra consiste nell'espansione dei fluidi e nella trombolisi in caso di shock. Tuttavia, diversi studi suggeriscono che l'espansione del fluido può peggiorare l'insufficienza acuta del ventricolo destro aumentando la dilatazione e l'ischemia del ventricolo destro e la compressione del ventricolo sinistro mediante la dilatazione del ventricolo destro. Pertanto, le attuali linee guida relative al trattamento dell'EP rimangono poco chiare sull'uso dell'espansione fluida. In uno studio preliminare pubblicato dal nostro gruppo, abbiamo dimostrato che il trattamento diuretico nel contesto dell'embolia polmonare con dilatazione del ventricolo destro è sicuro ed è associato ad un aumento della diuresi, una diminuzione della frequenza cardiaca e un aumento della SpO2 nei pazienti normotesi con oliguria. Ciò può essere correlato alla diminuzione dell'interdipendenza ventricolare e al miglioramento della funzione sia del ventricolo sinistro che del ventricolo destro.
L'obiettivo principale dello studio è valutare il beneficio clinico di 24 ore della furosemide nei pazienti sottoposti a EP acuta con dilatazione del ventricolo destro rispetto al placebo. La combinazione di diuresi e parametri clinici sPESI riflette lo stato emodinamico. È rilevante in quanto indica la scomparsa dei sintomi pre-shock ed è quindi associato a un minor rischio di evento. Pertanto, consente la dimissione anticipata dei pazienti dall'unità di terapia intensiva.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jean-Luc DUBOIS-RANDE, PU-PH
- Numero di telefono: +33 (0)1 49 81 36 02
- Email: jean-luc.duboisrande@hmn.aphp.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Romain GALLET, CCA
- Numero di telefono: +33 (0)1 49 81 36 02
- Email: romain.gallet@yahoo.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Creteil, Francia, 94010
- Reclutamento
- Henri Mondor Hospital
-
Contatto:
- Jean-Luc DUBOIS-RANDE, PU-PH
- Numero di telefono: +33 (0)1 49 81 36 02
- Email: jean-luc.duboisrande@hmn.aphp.fr
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Contatto:
- Dalila SELMANE, CRA
- Numero di telefono: +33 (0)1 49 81 33 86
- Email: dalila.selmane@hmn.aphp.fr
-
Investigatore principale:
- Pascal LIM, PH
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti di età pari o superiore a 18 anni con
- Embolia polmonare acuta sintomatica con primi sintomi clinici entro 15 giorni e oggettivamente confermati dalla TAC
Disfunzione del ventricolo destro (criterio ≥1) confermata da valori elevati di BNP o ecocardiografia o tomografia computerizzata spirale del torace:
Ecocardiografia
o Diametro diastolico ventricolare destro/sinistro > 1 (vista apicale o subcostale a 4 camere)
Tomografia computerizzata
o Rapporto diametro asse corto destro/sinistro>0,9 (piano trasversale)
- Nt-proBNP positivo (>600) o BNP>200 pg/mL
Uno anormale secondo i criteri PESI
- Frequenza cardiaca>110/min
- Pressione arteriosa sistolica <100 mmHg
- Livello di ossiemoglobina arteriosa <90% in aria ambiente o dopo 5 minuti di sospensione dell'ossigeno.
Criteri di esclusione:
- Shock cardiogeno che richiede trombolisi
- Pregressa insufficienza ventricolare sinistra significativa (LVEF<45%)
- Pressione arteriosa sistolica <90 mmHg al momento del ricovero
- Età ≤ 18 anni
- Gravidanza
- Nessuna assicurazione sanitaria
- Pazienti privati della libertà o sotto protezione legale
- Clearance della creatinina <30 ml/min/m²
- ipersensibilità alla furosemide o ai suoi eccipienti
- insufficienza renale funzionale
- Encefalopatia epatica
- Ostruzione delle vie urinarie
- Ipovolemia o disidratazione.
- Ipokaliemia grave (K+ < 3mmol/L)
- Grave iponatriemia (Na+ < 125mmol/L)
- Epatite in corso e insufficienza epatica grave in pazienti con insufficienza renale o dialisi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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Placebo in una singola iniezione endovenosa diretta
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Comparatore attivo: Diuretici
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Furosemide 80 mg in un'unica iniezione endovenosa diretta
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'endpoint primario sarà un criterio clinico combinato, per raggiungere l'endpoint primario, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri: - Produzione di urina> 0,5 ml/kg/h - Normalizzazione dei parametri clinici del punteggio PESI semplificato
Lasso di tempo: 24 ore
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Normalizzazione dei parametri clinici del punteggio PESI semplificato:
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24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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i pazienti devono soddisfare tutti e quattro i criteri seguenti: - Diuresi > 0,5 ml/kg/h nelle 24 ore - Normalizzazione dei parametri clinici del punteggio PESI semplificato - Diuresi
Lasso di tempo: 48 ore
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Normalizzazione dei parametri clinici del punteggio PESI semplificato:
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48 ore
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- Criteri compositi tra cui morte, necessità di catecolamine, arresto cardiaco e ventilazione meccanica durante il ricovero e a 1 mese dall'inclusione - Punteggio NYHA
Lasso di tempo: In ospedale e 1 mese
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In ospedale e 1 mese
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o Rapporto RV/LV e diminuzione rispetto al basale o Pressione polmonare sistolica e diminuzione rispetto al basale o Espansione sistolica sul piano anulare della tricuspide (TAPSE) a o Variazione sull'espansione sistolica sul piano anulare della tricuspide (TAPSE) rispetto al basale
Lasso di tempo: 24 ore e 1 mese
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Rapporto RV/LV (diametri e superfici)
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24 ore e 1 mese
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- Diminuzione di NT-proBNP o BNP a 24 ore - Variazioni di creatinina ed enzimi epatici a 24 ore
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jean-Luc DUBOIS-RANDE, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Torbicki A, Perrier A, Konstantinides S, Agnelli G, Galie N, Pruszczyk P, Bengel F, Brady AJ, Ferreira D, Janssens U, Klepetko W, Mayer E, Remy-Jardin M, Bassand JP; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism: the Task Force for the Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2008 Sep;29(18):2276-315. doi: 10.1093/eurheartj/ehn310. Epub 2008 Aug 30.
- Wood KE. Major pulmonary embolism: review of a pathophysiologic approach to the golden hour of hemodynamically significant pulmonary embolism. Chest. 2002 Mar;121(3):877-905. doi: 10.1378/chest.121.3.877.
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- Perlroth DJ, Sanders GD, Gould MK. Effectiveness and cost-effectiveness of thrombolysis in submassive pulmonary embolism. Arch Intern Med. 2007 Jan 8;167(1):74-80. doi: 10.1001/archinte.167.1.74.
- Goldhaber SZ, Haire WD, Feldstein ML, Miller M, Toltzis R, Smith JL, Taveira da Silva AM, Come PC, Lee RT, Parker JA, et al. Alteplase versus heparin in acute pulmonary embolism: randomised trial assessing right-ventricular function and pulmonary perfusion. Lancet. 1993 Feb 27;341(8844):507-11. doi: 10.1016/0140-6736(93)90274-k.
- Lim P, Delmas C, Sanchez O, Meneveau N, Rosario R, Bouvaist H, Bernard A, Mansourati J, Couturaud F, Sebbane M, Coste P, Rohel G, Tardy B, Biendel C, Lairez O, Ivanes F, Gallet R, Dubois-Rande JL, Fard D, Chatelier G, Simon T, Paul M, Natella PA, Layese R, Bastuji-Garin S. Diuretic vs. placebo in intermediate-risk acute pulmonary embolism: a randomized clinical trial. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2022 Jan 12;11(1):2-9. doi: 10.1093/ehjacc/zuab082.
- Gallet R, Meyer G, Ternacle J, Biendel C, Brunet A, Meneveau N, Rosario R, Couturaud F, Sebbane M, Lamblin N, Bouvaist H, Coste P, Maitre B, Bastuji-Garin S, Dubois-Rande JL, Lim P. Diuretic versus placebo in normotensive acute pulmonary embolism with right ventricular enlargement and injury: a double-blind randomised placebo controlled study. Protocol of the DiPER study. BMJ Open. 2015 May 22;5(5):e007466. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007466.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Embolia e Trombosi
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Embolia
- Ipertrofia
- Embolia polmonare
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti natriuretici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Inibitori del Symporter cloruro di sodio e potassio
- Furosemide
- Diuretici
Altri numeri di identificazione dello studio
- AOM 130519
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Prove cliniche su Diuretici: Furosemide
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