Diureetti vs. lumelääke keuhkoemboliassa (DiPER)
Diureetti verrattuna lumelääkkeeseen keuhkoemboliassa oikean kammion laajentumisen yhteydessä: kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Keuhkoembolia (PE) on yleinen ja vakava sairaus, jonka vuosittainen ilmaantuvuus on noin 75 000 tapausta Ranskassa ja lyhytaikainen kuolleisuus noin 10 %. Kuolema liittyy yleensä akuuttiin oikean kammion (RV) vajaatoimintaan, joka johtuu oikean kammion jälkikuormituksen lisääntymisestä. PE:n hoito RV-häiriön yhteydessä koostuu nesteen paisumisesta ja trombolyysistä shokin sattuessa. Useat tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että nesteen laajeneminen voi pahentaa akuuttia RV:n vajaatoimintaa lisäämällä RV:n laajenemista ja iskemiaa sekä vasemman kammion kompressiota RV-laajentumisen vuoksi. Näin ollen nykyiset PE-hoitoa koskevat ohjeet ovat epäselviä nestepaisutuksen käytöstä. Ryhmämme julkaisemassa alustavassa tutkimuksessa osoitimme, että diureettihoito PE-tilanteessa, jossa on RV-laajeneminen, on turvallista ja liittyy virtsanerityksen lisääntymiseen, sydämen sykkeen laskuun ja SpO2:n nousuun oliguriaa sairastavilla normotensiivisillä potilailla. Tämä voi liittyä kammioiden keskinäisen riippuvuuden vähenemiseen ja sekä LV- että RV-toiminnan tehostumiseen.
Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida furosemidin 24 tunnin kliinistä hyötyä potilailla, jotka on lähetetty akuutin PE:n vuoksi, johon liittyy RV-laajeneminen, verrattuna lumelääkkeeseen. Virtsan erityksen ja sPESI-kliinisten parametrien yhdistelmä heijastaa hemodynaamista tilaa. Se on merkityksellinen, koska se osoittaa sokkia edeltävien oireiden häviämisen ja liittyy siksi pienempään tapahtumariskiin. Siten se mahdollistaa potilaiden varhaisen kotiutuksen tehohoidosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jean-Luc DUBOIS-RANDE, PU-PH
- Puhelinnumero: +33 (0)1 49 81 36 02
- Sähköposti: jean-luc.duboisrande@hmn.aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Romain GALLET, CCA
- Puhelinnumero: +33 (0)1 49 81 36 02
- Sähköposti: romain.gallet@yahoo.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Creteil, Ranska, 94010
- Rekrytointi
- Henri Mondor Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jean-Luc DUBOIS-RANDE, PU-PH
- Puhelinnumero: +33 (0)1 49 81 36 02
- Sähköposti: jean-luc.duboisrande@hmn.aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Dalila SELMANE, CRA
- Puhelinnumero: +33 (0)1 49 81 33 86
- Sähköposti: dalila.selmane@hmn.aphp.fr
-
Päätutkija:
- Pascal LIM, PH
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat
- Oireinen akuutti keuhkoembolia, jossa ensimmäiset kliiniset oireet 15 päivän sisällä ja objektiivisesti varmistettu TT-skannauksella
RV-toimintahäiriö (≥1 kriteeri), joka on vahvistettu kohonneella BNP-arvolla tai kaikukardiografialla tai rintakehän spiraalitietokonetomografialla:
Ekokardiografia
o Oikean/vasemman kammion pään diastolinen halkaisija > 1 (apikaalinen tai subcostal 4-kammionäkymä)
Tietokonetomografia
o Oikean/vasemman lyhyen akselin halkaisijasuhde>0,9 (poikittaistaso)
- Positiivinen Nt-proBNP (> 600) tai BNP> 200 pg/ml
Yksi epänormaali PESI-kriteerien mukainen
- Syke >110/min
- Systolinen verenpaine < 100 mmHg
- Valtimoiden oksihemoglobiinitaso <90 % huoneilmassa tai 5 minuutin hapenpoiston jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kardiogeeninen sokki, joka vaatii trombolyysiä
- Aiempi merkittävä vasemman kammion vajaatoiminta (LVEF < 45 %)
- Systolinen verenpaine <90 mmHg vastaanotolla
- Ikä ≤ 18 vuotta
- Raskaus
- Ei sairausvakuutusta
- Potilaat, jotka ovat vapautensa menettäneet tai jotka ovat lain suojassa
- Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min/m²
- yliherkkyys furosemidille tai sen apuaineille
- toiminnallinen munuaisten vajaatoiminta
- Hepaattinen enkefalopatia
- Virtsaratojen tukos
- Hypovolemia tai nestehukka.
- Vaikea hypokalemia (K+ < 3 mmol/l)
- Vaikea hyponatremia (Na+ < 125 mmol/l)
- Jatkuva hepatiitti ja vaikea maksan vajaatoiminta potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai dialyysi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Plasebo yhdessä suorassa laskimonsisäisessä injektiossa
|
|
Active Comparator: Diureetit
|
Furosemidi 80 mg yhtenä suorana laskimonsisäisenä injektiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen päätepiste on yhdistetty kliininen kriteeri. Ensisijaisen päätepisteen saavuttamiseksi potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit: - Virtsan eritys > 0,5 ml/kg/h - Kliinisten parametrien normalisointi yksinkertaistetussa PESI-pisteessä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Yksinkertaistetun PESI-pistemäärän kliinisten parametrien normalisointi:
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
potilaiden on täytettävä kaikki neljä seuraavaa kriteeriä: - Virtsan eritys > 0,5 ml/kg/h 24 tunnin aikana - Kliinisten parametrien normalisointi yksinkertaistetussa PESI-pisteessä - Virtsan eritys
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Yksinkertaistetun PESI-pistemäärän kliinisten parametrien normalisointi:
|
48 tuntia
|
|
- Yhdistelmäkriteerit, mukaan lukien kuolema, katekoliamiinin tarve, sydämenpysähdys ja mekaaninen ventilaatio sairaalahoidon aikana ja kuukauden kuluttua sisällyttämisestä - NYHA-pisteet
Aikaikkuna: Sairaalassa ja 1 kk
|
Sairaalassa ja 1 kk
|
|
|
o RV/LV-suhde ja lasku lähtötasosta o Systolinen keuhkopaine ja lasku lähtötasosta o Kolmikulmaisen rengastason systolinen laajeneminen (TAPSE) o Kolmikulmaisen rengastason systolinen laajeneminen (TAPSE) vaihtelu lähtötasosta
Aikaikkuna: 24 tuntia abd 1 kuukausi
|
RV/LV-suhde (halkaisijat ja pinnat)
|
24 tuntia abd 1 kuukausi
|
|
- NT-proBNP tai BNP lasku 24 tunnin kohdalla - Kreatiniinin ja maksaentsyymien vaihtelut 24 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jean-Luc DUBOIS-RANDE, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Torbicki A, Perrier A, Konstantinides S, Agnelli G, Galie N, Pruszczyk P, Bengel F, Brady AJ, Ferreira D, Janssens U, Klepetko W, Mayer E, Remy-Jardin M, Bassand JP; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism: the Task Force for the Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2008 Sep;29(18):2276-315. doi: 10.1093/eurheartj/ehn310. Epub 2008 Aug 30.
- Wood KE. Major pulmonary embolism: review of a pathophysiologic approach to the golden hour of hemodynamically significant pulmonary embolism. Chest. 2002 Mar;121(3):877-905. doi: 10.1378/chest.121.3.877.
- Lee FA. Hemodynamics of the right ventricle in normal and disease states. Cardiol Clin. 1992 Feb;10(1):59-67.
- Perlroth DJ, Sanders GD, Gould MK. Effectiveness and cost-effectiveness of thrombolysis in submassive pulmonary embolism. Arch Intern Med. 2007 Jan 8;167(1):74-80. doi: 10.1001/archinte.167.1.74.
- Goldhaber SZ, Haire WD, Feldstein ML, Miller M, Toltzis R, Smith JL, Taveira da Silva AM, Come PC, Lee RT, Parker JA, et al. Alteplase versus heparin in acute pulmonary embolism: randomised trial assessing right-ventricular function and pulmonary perfusion. Lancet. 1993 Feb 27;341(8844):507-11. doi: 10.1016/0140-6736(93)90274-k.
- Lim P, Delmas C, Sanchez O, Meneveau N, Rosario R, Bouvaist H, Bernard A, Mansourati J, Couturaud F, Sebbane M, Coste P, Rohel G, Tardy B, Biendel C, Lairez O, Ivanes F, Gallet R, Dubois-Rande JL, Fard D, Chatelier G, Simon T, Paul M, Natella PA, Layese R, Bastuji-Garin S. Diuretic vs. placebo in intermediate-risk acute pulmonary embolism: a randomized clinical trial. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2022 Jan 12;11(1):2-9. doi: 10.1093/ehjacc/zuab082.
- Gallet R, Meyer G, Ternacle J, Biendel C, Brunet A, Meneveau N, Rosario R, Couturaud F, Sebbane M, Lamblin N, Bouvaist H, Coste P, Maitre B, Bastuji-Garin S, Dubois-Rande JL, Lim P. Diuretic versus placebo in normotensive acute pulmonary embolism with right ventricular enlargement and injury: a double-blind randomised placebo controlled study. Protocol of the DiPER study. BMJ Open. 2015 May 22;5(5):e007466. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007466.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Embolia ja tromboosi
- Patologiset tilat, anatomiset
- Embolia
- Hypertrofia
- Keuhkoveritulppa
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Natriureettiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Natrium-kaliumkloridi symporterin estäjät
- Furosemidi
- Diureetit
Muut tutkimustunnusnumerot
- AOM 130519
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .