- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02268903
Diurético versus placebo en la embolia pulmonar (DiPER)
Diurético versus placebo en la embolia pulmonar con agrandamiento del ventrículo derecho: un estudio controlado aleatorizado doble ciego
La embolia pulmonar (EP) es una enfermedad frecuente y grave con una incidencia anual de alrededor de 75000 casos en Francia y una tasa de mortalidad a corto plazo de alrededor del 10%. La muerte suele estar relacionada con una falla aguda del ventrículo derecho (VD) debido al aumento de la poscarga del ventrículo derecho. El tratamiento de la EP con insuficiencia del VD consiste en la expansión de líquidos y la trombólisis en caso de shock. Sin embargo, varios estudios sugieren que la expansión de fluidos puede empeorar la falla aguda del VD al aumentar la dilatación del VD y la isquemia y la compresión del ventrículo izquierdo por la dilatación del VD. Por lo tanto, las pautas actuales sobre el tratamiento de la EP siguen sin estar claras sobre el uso de la expansión de fluidos. En un estudio preliminar publicado por nuestro grupo, demostramos que el tratamiento diurético en el contexto de TEP con dilatación del VD es seguro y se asocia con un aumento de la diuresis, una disminución de la frecuencia cardíaca y un aumento de la SpO2 en pacientes normotensos con oliguria. Esto puede estar relacionado con la disminución de la interdependencia ventricular y la mejora de la función tanto del VI como del VD.
El principal objetivo del estudio es evaluar el beneficio clínico a las 24 horas de la furosemida en pacientes remitidos por TEP aguda con dilatación del VD frente a placebo. La combinación de diuresis y parámetros clínicos de sPESI refleja el estado hemodinámico. Es relevante porque indica la desaparición de los síntomas previos al shock y, por tanto, se asocia a un menor riesgo de eventos. Así, permite el alta temprana de los pacientes de la unidad de cuidados intensivos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jean-Luc DUBOIS-RANDE, PU-PH
- Número de teléfono: +33 (0)1 49 81 36 02
- Correo electrónico: jean-luc.duboisrande@hmn.aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Romain GALLET, CCA
- Número de teléfono: +33 (0)1 49 81 36 02
- Correo electrónico: romain.gallet@yahoo.fr
Ubicaciones de estudio
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Creteil, Francia, 94010
- Reclutamiento
- Henri Mondor Hospital
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Contacto:
- Jean-Luc DUBOIS-RANDE, PU-PH
- Número de teléfono: +33 (0)1 49 81 36 02
- Correo electrónico: jean-luc.duboisrande@hmn.aphp.fr
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Contacto:
- Dalila SELMANE, CRA
- Número de teléfono: +33 (0)1 49 81 33 86
- Correo electrónico: dalila.selmane@hmn.aphp.fr
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Investigador principal:
- Pascal LIM, PH
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes de 18 años y más con
- Embolismo pulmonar agudo sintomático con primeros síntomas clínicos dentro de los 15 días, y confirmado objetivamente por tomografía computarizada
Disfunción del VD (≥ 1 criterio) confirmada por valor elevado de BNP o ecocardiografía o tomografía computarizada helicoidal de tórax:
Ecocardiografía
o Diámetro diastólico final del ventrículo derecho/izquierdo > 1 (vista apical o subcostal de 4 cámaras)
Tomografía computarizada
o Relación de diámetro del eje corto derecho/izquierdo>0.9 (plano transversal)
- Nt-proBNP positivo (>600) o BNP>200 pg/mL
Un anormal siguiendo los criterios PESI
- Frecuencia cardíaca > 110/min
- Presión arterial sistólica <100 mmHg
- Nivel de oxihemoglobina arterial <90% en aire ambiente o después de 5 minutos de extracción de oxígeno.
Criterio de exclusión:
- Choque cardiogénico que requiere trombólisis
- Insuficiencia ventricular izquierda significativa previa (FEVI <45%)
- Presión arterial sistólica < 90 mmHg al ingreso
- Edad ≤ 18 años
- El embarazo
- sin seguro de salud
- Pacientes privados de libertad o bajo tutela judicial
- Aclaramiento de creatinina <30mL/min/m²
- hipersensibilidad a la furosemida o a sus excipientes
- insuficiencia renal funcional
- Encefalopatía hepática
- Obstrucción vías urinarias
- Hipovolemia o deshidratación.
- Hipopotasemia severa (K+ < 3mmol/L)
- Hiponatremia severa (Na+ < 125mmol/L)
- Hepatitis en curso e insuficiencia hepática grave en pacientes con insuficiencia renal o diálisis
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Placebo en una sola inyección intravenosa directa
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Comparador activo: Diuréticos
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Furosemida 80 mg en una sola inyección intravenosa directa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio de valoración principal será un criterio clínico combinado; para alcanzar el criterio de valoración principal, los pacientes deben cumplir todos los criterios siguientes: - Producción de orina > 0,5 ml/kg/h - Normalización de los parámetros clínicos de la puntuación PESI simplificada
Periodo de tiempo: 24 horas
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Normalización de los parámetros clínicos de la puntuación PESI simplificada:
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24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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los pacientes deben cumplir los cuatro criterios siguientes: - Producción de orina > 0,5 ml/kg/h durante 24 horas - Normalización de los parámetros clínicos de la puntuación PESI simplificada - Producción de orina
Periodo de tiempo: 48 horas
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Normalización de los parámetros clínicos de la puntuación PESI simplificada:
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48 horas
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- Criterios compuestos que incluyen muerte, necesidad de catecolaminas, paro cardíaco y ventilación mecánica durante la hospitalización y al mes de la inclusión - Puntuación NYHA
Periodo de tiempo: En el hospital y 1 mes
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En el hospital y 1 mes
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o Relación VD/VI y disminución desde el valor inicial o Presión pulmonar sistólica y disminución desde el valor inicial o Expansión sistólica en el plano anular tricuspídeo (TAPSE) en o Expansión sistólica en el plano anular tricuspídeo (TAPSE) con respecto al valor inicial
Periodo de tiempo: 24 horas y 1 mes
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Relación RV/LV (diámetros y superficies)
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24 horas y 1 mes
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- Disminución de NT-proBNP o BNP a las 24 horas - Variaciones de creatinina y enzimas hepáticas a las 24 horas
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Luc DUBOIS-RANDE, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Torbicki A, Perrier A, Konstantinides S, Agnelli G, Galie N, Pruszczyk P, Bengel F, Brady AJ, Ferreira D, Janssens U, Klepetko W, Mayer E, Remy-Jardin M, Bassand JP; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism: the Task Force for the Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2008 Sep;29(18):2276-315. doi: 10.1093/eurheartj/ehn310. Epub 2008 Aug 30.
- Wood KE. Major pulmonary embolism: review of a pathophysiologic approach to the golden hour of hemodynamically significant pulmonary embolism. Chest. 2002 Mar;121(3):877-905. doi: 10.1378/chest.121.3.877.
- Lee FA. Hemodynamics of the right ventricle in normal and disease states. Cardiol Clin. 1992 Feb;10(1):59-67.
- Perlroth DJ, Sanders GD, Gould MK. Effectiveness and cost-effectiveness of thrombolysis in submassive pulmonary embolism. Arch Intern Med. 2007 Jan 8;167(1):74-80. doi: 10.1001/archinte.167.1.74.
- Goldhaber SZ, Haire WD, Feldstein ML, Miller M, Toltzis R, Smith JL, Taveira da Silva AM, Come PC, Lee RT, Parker JA, et al. Alteplase versus heparin in acute pulmonary embolism: randomised trial assessing right-ventricular function and pulmonary perfusion. Lancet. 1993 Feb 27;341(8844):507-11. doi: 10.1016/0140-6736(93)90274-k.
- Lim P, Delmas C, Sanchez O, Meneveau N, Rosario R, Bouvaist H, Bernard A, Mansourati J, Couturaud F, Sebbane M, Coste P, Rohel G, Tardy B, Biendel C, Lairez O, Ivanes F, Gallet R, Dubois-Rande JL, Fard D, Chatelier G, Simon T, Paul M, Natella PA, Layese R, Bastuji-Garin S. Diuretic vs. placebo in intermediate-risk acute pulmonary embolism: a randomized clinical trial. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2022 Jan 12;11(1):2-9. doi: 10.1093/ehjacc/zuab082.
- Gallet R, Meyer G, Ternacle J, Biendel C, Brunet A, Meneveau N, Rosario R, Couturaud F, Sebbane M, Lamblin N, Bouvaist H, Coste P, Maitre B, Bastuji-Garin S, Dubois-Rande JL, Lim P. Diuretic versus placebo in normotensive acute pulmonary embolism with right ventricular enlargement and injury: a double-blind randomised placebo controlled study. Protocol of the DiPER study. BMJ Open. 2015 May 22;5(5):e007466. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007466.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Embolia y Trombosis
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Embolia
- Hipertrofia
- Embolia pulmonar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Inhibidores del simportador de cloruro de sodio y potasio
- Furosemida
- Diuréticos
Otros números de identificación del estudio
- AOM 130519
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