- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02268903
Диуретики по сравнению с плацебо при легочной эмболии (DiPER)
Диуретики по сравнению с плацебо при легочной эмболии с увеличением правого желудочка: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование
Легочная эмболия (ТЭЛА) является частым и тяжелым заболеванием с ежегодной заболеваемостью около 75000 случаев во Франции и краткосрочной смертностью около 10%. Смерть обычно связана с острой правожелудочковой (ПЖ) недостаточностью из-за увеличения правожелудочковой постнагрузки. Лечение ТЭЛА с недостаточностью ПЖ заключается в восполнении жидкости и тромболизисе в случае шока. Однако несколько исследований показывают, что экспансия жидкости может усугубить острую недостаточность ПЖ за счет усиления дилатации и ишемии ПЖ, а также сдавления левого желудочка за счет дилатации ПЖ. Таким образом, текущие рекомендации по лечению ТЭЛА остаются неясными в отношении использования расширения жидкости. В предварительном исследовании, опубликованном нашей группой, мы показали, что лечение диуретиками на фоне ТЭЛА с дилатацией ПЖ безопасно и связано с увеличением диуреза, снижением частоты сердечных сокращений и повышением SpO2 у нормотензивных пациентов с олигурией. Это может быть связано со снижением взаимозависимости желудочков и усилением функции как ЛЖ, так и ПЖ.
Основная цель исследования — оценить 24-часовой клинический эффект фуросемида у пациентов, направленных по поводу острой ТЭЛА с дилатацией правого желудочка, по сравнению с плацебо. Сочетание диуреза и клинических параметров sPESI отражает гемодинамический статус. Это важно, поскольку указывает на исчезновение предшоковых симптомов и, следовательно, связано с более низким риском развития событий. Таким образом, это позволяет досрочно выписать пациентов из отделения интенсивной терапии.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Creteil, Франция, 94010
- Рекрутинг
- Henri Mondor Hospital
-
Контакт:
- Jean-Luc DUBOIS-RANDE, PU-PH
- Номер телефона: +33 (0)1 49 81 36 02
- Электронная почта: jean-luc.duboisrande@hmn.aphp.fr
-
Контакт:
- Dalila SELMANE, CRA
- Номер телефона: +33 (0)1 49 81 33 86
- Электронная почта: dalila.selmane@hmn.aphp.fr
-
Главный следователь:
- Pascal LIM, PH
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты в возрасте 18 лет и старше с
- Симптоматическая острая легочная эмболия с первыми клиническими симптомами в течение 15 дней, объективно подтвержденная КТ
Дисфункция ПЖ (≥1 критерий), подтвержденная повышенным значением BNP или эхокардиографией или спиральной компьютерной томографией грудной клетки:
эхокардиография
o Конечный диастолический диаметр правого/левого желудочка > 1 (апикальная или субреберная 4-камерная проекция)
Компьютерная томография
o Соотношение диаметров по короткой оси справа/слева>0,9 (поперечная плоскость)
- Положительный Nt-proBNP (>600) или BNP>200 пг/мл
Одно отклонение от нормы по критериям PESI
- ЧСС>110/мин
- Систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст.
- Уровень артериального оксигемоглобина <90% на комнатном воздухе или после 5 минут кислородного голодания.
Критерий исключения:
- Кардиогенный шок, требующий тромболизиса
- Предыдущая значительная левожелудочковая недостаточность (ФВЛЖ<45%)
- Систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. при поступлении
- Возраст ≤ 18 лет
- Беременность
- Нет медицинской страховки
- Пациенты, лишенные свободы или находящиеся под правовой защитой
- Клиренс креатинина <30 мл/мин/м²
- повышенная чувствительность к фуросемиду или его вспомогательным веществам
- функциональная почечная недостаточность
- Печеночная энцефалопатия
- Непроходимость мочевыводящих путей
- Гиповолемия или обезвоживание.
- Тяжелая гипокалиемия (K+ < 3 ммоль/л)
- Тяжелая гипонатриемия (Na+ < 125 ммоль/л)
- Текущий гепатит и тяжелая печеночная недостаточность у пациентов с почечной недостаточностью или диализом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Плацебо в виде одной прямой внутривенной инъекции
|
Активный компаратор: Диуретики
|
Фуросемид 80 мг за одну прямую внутривенную инъекцию
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Первичная конечная точка будет комбинированным клиническим критерием. Для достижения первичной конечной точки пациенты должны соответствовать всем следующим критериям: - Диурез > 0,5 мл/кг/ч - Нормализация клинических параметров упрощенной шкалы PESI
Временное ограничение: 24 часа
|
Нормализация клинических параметров упрощенной шкалы PESI:
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
пациенты должны соответствовать всем четырем следующим критериям: - Диурез > 0,5 мл/кг/ч в течение 24 часов - Нормализация клинических параметров по упрощенной шкале PESI - Диурез
Временное ограничение: 48 часов
|
Нормализация клинических параметров упрощенной шкалы PESI:
|
48 часов
|
- Комбинированные критерии, включая смерть, потребность в катехоламинах, остановку сердца и искусственную вентиляцию легких во время госпитализации и через 1 месяц после включения - балл NYHA
Временное ограничение: В больнице и 1 месяц
|
В больнице и 1 месяц
|
|
o Соотношение ПЖ/ЛЖ и снижение по сравнению с исходным уровнем o Систолическое давление в легочной артерии и снижение по сравнению с исходным уровнем o Систолическое расширение в плоскости трехстворчатого клапана (TAPSE) при o Изменение систолического расширения в плоскости кольца трехстворчатого клапана (TAPSE) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 часа через 1 месяц
|
Отношение RV/LV (диаметры и поверхности)
|
24 часа через 1 месяц
|
- Снижение NT-proBNP или BNP через 24 часа - Изменения креатинина и ферментов печени через 24 часа
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jean-Luc DUBOIS-RANDE, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Torbicki A, Perrier A, Konstantinides S, Agnelli G, Galie N, Pruszczyk P, Bengel F, Brady AJ, Ferreira D, Janssens U, Klepetko W, Mayer E, Remy-Jardin M, Bassand JP; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism: the Task Force for the Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2008 Sep;29(18):2276-315. doi: 10.1093/eurheartj/ehn310. Epub 2008 Aug 30.
- Wood KE. Major pulmonary embolism: review of a pathophysiologic approach to the golden hour of hemodynamically significant pulmonary embolism. Chest. 2002 Mar;121(3):877-905. doi: 10.1378/chest.121.3.877.
- Lee FA. Hemodynamics of the right ventricle in normal and disease states. Cardiol Clin. 1992 Feb;10(1):59-67.
- Perlroth DJ, Sanders GD, Gould MK. Effectiveness and cost-effectiveness of thrombolysis in submassive pulmonary embolism. Arch Intern Med. 2007 Jan 8;167(1):74-80. doi: 10.1001/archinte.167.1.74.
- Goldhaber SZ, Haire WD, Feldstein ML, Miller M, Toltzis R, Smith JL, Taveira da Silva AM, Come PC, Lee RT, Parker JA, et al. Alteplase versus heparin in acute pulmonary embolism: randomised trial assessing right-ventricular function and pulmonary perfusion. Lancet. 1993 Feb 27;341(8844):507-11. doi: 10.1016/0140-6736(93)90274-k.
- Lim P, Delmas C, Sanchez O, Meneveau N, Rosario R, Bouvaist H, Bernard A, Mansourati J, Couturaud F, Sebbane M, Coste P, Rohel G, Tardy B, Biendel C, Lairez O, Ivanes F, Gallet R, Dubois-Rande JL, Fard D, Chatelier G, Simon T, Paul M, Natella PA, Layese R, Bastuji-Garin S. Diuretic vs. placebo in intermediate-risk acute pulmonary embolism: a randomized clinical trial. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2022 Jan 12;11(1):2-9. doi: 10.1093/ehjacc/zuab082.
- Gallet R, Meyer G, Ternacle J, Biendel C, Brunet A, Meneveau N, Rosario R, Couturaud F, Sebbane M, Lamblin N, Bouvaist H, Coste P, Maitre B, Bastuji-Garin S, Dubois-Rande JL, Lim P. Diuretic versus placebo in normotensive acute pulmonary embolism with right ventricular enlargement and injury: a double-blind randomised placebo controlled study. Protocol of the DiPER study. BMJ Open. 2015 May 22;5(5):e007466. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007466.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Эмболия и тромбоз
- Патологические состояния, анатомические
- Эмболия
- Гипертрофия
- Легочная эмболия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Натрийуретические агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Ингибиторы симпортера хлорида натрия и калия
- Фуросемид
- Диуретики
Другие идентификационные номера исследования
- AOM 130519
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .