Étude de biodisponibilité relative de deux comprimés à croquer de montélukast sodique (GW483100) à 5 milligrammes (mg) et d'un comprimé à croquer de référence de montélukast sodique à 5 mg chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
• Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) biologique(s) non spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de l'intervalle de référence de la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur en concertation avec le Moniteur Médical le cas échéant , acceptez et documentez que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 24,9 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Sujet masculin
• Sujet féminin : est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test sérique négatif de gonadotrophine chorionique humaine [hCG]), n'allaite pas, et au moins l'une des conditions suivantes s'applique :

Potentiel non reproductif défini comme :

Femmes pré-ménopausées présentant l'un des éléments suivants :

Ligature des trompes documentée Procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale Hystérectomie Ovariectomie bilatérale documentée

• Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol compatibles avec la ménopause (se référer aux plages de référence du laboratoire pour les niveaux de confirmation)]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.
• potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options répertoriées ci-dessous dans la liste modifiée de GlaxoSmithKline (GSK) des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes ayant un potentiel de reproduction (FRP) à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'au [ au moins cinq demi-vies terminales OU jusqu'à la fin de tout effet pharmacologique continu, selon la durée la plus longue] après la dernière dose du médicament à l'étude et la fin de la visite de suivi.

Liste modifiée par GSK des méthodes hautement efficaces pour éviter une grossesse dans le FRP Cette liste ne s'applique pas au FRP avec des partenaires de même sexe, lorsqu'il s'agit de leur mode de vie préféré et habituel ou pour les sujets qui sont et continueront de s'abstenir de rapports péniens-vaginaux sur un une base à long terme et persistante.

• Implant sous-cutané contraceptif qui répond aux critères d'efficacité de la procédure opératoire standard (SOP), y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit
• Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin qui répond aux critères d'efficacité des SOP, y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit
• Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul
• Progestatif injectable
• Anneau vaginal contraceptif
• Patchs contraceptifs percutanés
• Stérilisation du partenaire masculin avec documentation de l'azoospermie avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet
• Préservatif masculin associé à un spermicide vaginal (mousse, gel, film, crème ou suppositoire) uniquement pour les 3 situations suivantes où le risque de toxicité pour le développement est très faible : Vaccins ; Anticorps monoclonaux lorsqu'il n'y a pas de problème de biologie cible ; Composés qui ont un ensemble complet de toxicologie reproductive et qui n'ont montré aucun signal de toxicité pour le développement.

Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.

• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent se conformer aux exigences de contraception suivantes à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à [au moins cinq demi-vies du médicament à l'étude ou pour un cycle de spermatogenèse suivant cinq demi-vies terminales] après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Vasectomie avec documentation d'azoospermie.
• Préservatif masculin plus utilisation par le partenaire de l'une des options contraceptives ci-dessous :
• Implant sous-cutané contraceptif qui répond aux critères d'efficacité des SOP, y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit
• Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin qui répond aux critères d'efficacité des SOP, y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit
• Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul. Progestatif injectable
• Anneau vaginal contraceptif
• Patchs contraceptifs percutanés Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées régulièrement, correctement et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• Alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
• QT corrigé (QTC) > 450 millisecondes (msec)
• REMARQUES : Le QTc est l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Bazett (QTcB), la formule de Fridericia (QTcF) et/ou une autre méthode, lecture machine ou lecture manuelle.
• La formule spécifique qui sera utilisée pour déterminer l'éligibilité et l'abandon d'un sujet individuel doit être déterminée avant le début de l'étude. En d'autres termes, plusieurs formules différentes ne peuvent pas être utilisées pour calculer le QTc pour un sujet individuel, puis la valeur QTc la plus basse utilisée pour inclure ou exclure le sujet de l'essai.
• Aux fins de l'analyse des données, QTcB, QTcF, une autre formule de correction QT ou un composite des valeurs disponibles de QTc seront utilisés comme spécifié dans le plan de rapport et d'analyse (RAP).
• Aucun médicament concomitant ne doit être pris par le sujet pendant sa participation à l'étude. Reportez-vous au protocole d'étude pour plus de détails.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (~240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Sujets atteints de phénylcétonurie
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Pour les agents immunosuppresseurs puissants, les sujets présentant un noyau d'hépatite B
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 90 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 90 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Maladie gastro-intestinale ou antécédents chirurgicaux gastro-intestinaux pouvant affecter l'absorption du médicament expérimental.
• Tout symptôme avec une pression artérielle systolique (TA) <95 millimètres de mercure (mmHg)
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique positif lors du dépistage ou avant l'administration
• Femelles allaitantes