Estudio de biodisponibilidad relativa de dos comprimidos masticables de 5 miligramos (mg) de montelukast sódico (GW483100) y un comprimido masticable de referencia de 5 mg de montelukast sódico en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Varones y mujeres de 18 a 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el Monitor Médico, si es necesario , acepte y documente que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Peso corporal >= 50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 a 24,9 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido).
• sujeto masculino
• Sujeto femenino: es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero negativa), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

Potencial no reproductivo definido como:

Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes:

Ligadura de trompas documentada Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral Histerectomía Ooforectomía bilateral documentada

• Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol compatibles con la menopausia (consulte los rangos de referencia de laboratorio para niveles de confirmación)]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.
• potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas a continuación en los requisitos de la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) de GlaxoSmithKline (GSK) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta [ al menos cinco vidas medias terminales O hasta que haya terminado cualquier efecto farmacológico continuo, lo que sea más largo] después de la última dosis del medicamento del estudio y la finalización de la visita de seguimiento.

Lista modificada de GSK de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en FRP Esta lista no se aplica a FRP con parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual o para sujetos que están y continuarán absteniéndose de tener relaciones sexuales pene-vaginales en un a largo plazo y base persistente.

• Implante subdérmico anticonceptivo que cumple con los criterios de eficacia del procedimiento operativo estándar (SOP), incluida una tasa de fracaso <1 % por año, como se indica en la etiqueta del producto
• Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino que cumple con los criterios de eficacia SOP, incluida una tasa de falla <1% por año, como se indica en la etiqueta del producto
• Anticonceptivo oral, ya sea combinado o progestágeno solo
• Progestágeno inyectable
• anillo vaginal anticonceptivo
• Parches anticonceptivos percutáneos
• Esterilización de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes del ingreso del sujeto femenino al estudio, y este hombre es la única pareja de ese sujeto
• Condón masculino combinado con un espermicida vaginal (espuma, gel, película, crema o supositorio) solo para las siguientes 3 situaciones cuando existe un riesgo muy bajo de toxicidad para el desarrollo: Vacunas; Anticuerpos monoclonales cuando no hay preocupación por la biología del objetivo; Compuestos que tienen un paquete completo de toxicología reproductiva y no han mostrado ninguna señal de toxicidad para el desarrollo.

Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.

• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los siguientes requisitos de anticoncepción desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta [al menos cinco vidas medias del medicamento del estudio o para un ciclo de espermatogénesis después de cinco vidas medias terminales] después la última dosis del medicamento del estudio.
• Vasectomía con documentación de azoospermia.
• Condón masculino más uso por parte de la pareja de una de las siguientes opciones anticonceptivas:
• Implante subdérmico anticonceptivo que cumple con los criterios de eficacia SOP, incluida una tasa de fracaso <1 % por año, como se indica en la etiqueta del producto
• Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino que cumple con los criterios de eficacia SOP, incluida una tasa de falla <1% por año, como se indica en la etiqueta del producto
• Anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo. Progestágeno inyectable
• anillo vaginal anticonceptivo
• Parches anticonceptivos percutáneos Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina >1,5 x límite superior normal (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• QT corregido (QTC) > 450 milisegundos (mseg)
• NOTAS: El QTc es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazett (QTcB), la fórmula de Fridericia (QTcF) y/u otro método, leído mecánicamente o manualmente.
• La fórmula específica que se utilizará para determinar la elegibilidad y la interrupción de un sujeto individual debe determinarse antes del inicio del estudio. En otras palabras, no se pueden usar varias fórmulas diferentes para calcular el QTc para un sujeto individual y luego se usa el valor de QTc más bajo para incluir o interrumpir al sujeto en el ensayo.
• Para fines de análisis de datos, se utilizará QTcB, QTcF, otra fórmula de corrección de QT o una combinación de valores disponibles de QTc como se especifica en el Plan de Informes y Análisis (RAP).
• El sujeto no debe tomar medicamentos concomitantes mientras participa en el estudio. Consulte el Protocolo de estudio para obtener más detalles.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta (~240 mililitros [ml]) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• Sujetos con fenilcetonuria
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Para agentes inmunosupresores potentes, sujetos con presencia de hepatitis B core
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 90 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 90 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Enfermedad gastrointestinal o con antecedentes quirúrgicos gastrointestinales que puedan afectar la absorción del fármaco en investigación.
• Cualquier síntoma con una presión arterial (PA) sistólica <95 milímetros de mercurio (mmHg)
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG sérica positiva en la selección o antes de la dosificación
• Hembras lactantes