Badanie względnej biodostępności dwóch tabletek do rozgryzania i żucia montelukastu sodowego (GW483100) 5 miligramów (mg) i jednej referencyjnej tabletki do rozgryzania i żucia montelukastu sodowego 5 mg u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy zgodnie z oceną badacza lub wykwalifikowanej medycznie osoby wyznaczonej na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
• Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz w porozumieniu z monitorem medycznym, jeśli jest to wymagane , zgodzić się i udokumentować, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Masa ciała >= 50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19 - 24,9 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).
• Podmiot męski
• Kobieta: kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] w surowicy), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z następujących warunków:

Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako:

Kobiety przed menopauzą z jednym z poniższych:

Udokumentowane podwiązanie jajowodów Udokumentowana histeroskopowa procedura okluzji jajowodów z kontrolnym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów Histerektomia Udokumentowana obustronna wycięcie jajników

• Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu zgodnym z menopauzą (poziomy potwierdzające można znaleźć w zakresach referencyjnych laboratorium)]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.
• potencjału rozrodczego i zgadza się zastosować jedną z opcji wymienionych poniżej na zmodyfikowanej przez GlaxoSmithKline (GSK) liście wysoce skutecznych metod zapobiegania ciąży u kobiet o potencjale reprodukcyjnym (FRP) od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do [ co najmniej pięć końcowych okresów półtrwania LUB do ustania jakiegokolwiek utrzymującego się efektu farmakologicznego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy] po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i zakończeniu wizyty kontrolnej.

Zmodyfikowana przez GSK Lista Wysoce Skutecznych Metod Zapobiegania Ciąży w FRP Ta lista nie dotyczy FRP z partnerami tej samej płci, gdy jest to ich preferowany i zwyczajowy tryb życia lub dla pacjentek, które są i będą abstynentami od stosunku prącie-pochwa na długoterminowe i trwałe podstawy.

• Antykoncepcyjny implant podskórny, który spełnia kryteria skuteczności standardowej procedury operacyjnej (SOP), w tym wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie, zgodnie z informacją na etykiecie produktu
• Wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny, który spełnia kryteria skuteczności SOP, w tym wskaźnik awaryjności <1% rocznie, jak podano na etykiecie produktu
• Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen
• Progestagen do wstrzykiwań
• Antykoncepcyjny pierścień dopochwowy
• Przezskórne plastry antykoncepcyjne
• Sterylizacja partnera płci męskiej z dokumentacją azoospermii przed włączeniem kobiety do badania, przy czym ten samiec jest jedynym partnerem tej osoby
• Prezerwatywa dla mężczyzn w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianką, żelem, filmem, kremem lub czopkiem) tylko w następujących 3 sytuacjach, gdy istnieje bardzo niskie ryzyko toksyczności rozwojowej: Szczepionki; Przeciwciała monoklonalne, gdy nie ma problemu z biologią celu; Związki, które mają pełny pakiet toksyczności reprodukcyjnej i nie wykazały żadnego sygnału toksyczności rozwojowej.

Te dozwolone metody antykoncepcji są skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane konsekwentnie, prawidłowo i zgodnie z etykietą produktu. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.

• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą przestrzegać następujących wymagań dotyczących antykoncepcji od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do [co najmniej pięć okresów półtrwania badanego leku lub przez cykl spermatogenezy następujący po pięciu końcowych okresach półtrwania] po ostatnią dawkę badanego leku.
• Wazektomia z dokumentacją azoospermii.
• Prezerwatywy dla mężczyzn plus stosowanie przez partnera jednej z poniższych metod antykoncepcji:
• Antykoncepcyjny implant podskórny, który spełnia kryteria skuteczności SOP, w tym wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie, jak podano na etykiecie produktu
• Wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny, który spełnia kryteria skuteczności SOP, w tym wskaźnik awaryjności <1% rocznie, jak podano na etykiecie produktu
• Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen. Progestagen do wstrzykiwań
• Antykoncepcyjny pierścień dopochwowy
• Przezskórne plastry antykoncepcyjne Te dozwolone metody antykoncepcji są skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane konsekwentnie, prawidłowo i zgodnie z etykietą produktu. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina >1,5 x górna granica normy (GGN) (izolowana bilirubina >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
• Skorygowany QT (QTC) > 450 milisekund (ms)
• UWAGI: QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazetta (QTcB), wzorem Fridericii (QTcF) i/lub inną metodą odczytu maszynowego lub ręcznego nadczytania.
• Konkretny wzór, który zostanie zastosowany do określenia kwalifikacji i przerwania badania dla indywidualnego uczestnika, powinien zostać określony przed rozpoczęciem badania. Innymi słowy, nie można użyć kilku różnych wzorów do obliczenia odstępu QTc dla pojedynczego pacjenta, a następnie użyć najniższej wartości odstępu QTc do włączenia lub wyłączenia pacjenta z badania.
• Do celów analizy danych zostaną użyte QTcB, QTcF, inny wzór korekcji QT lub połączenie dostępnych wartości QTc zgodnie z planem raportowania i analizy (RAP).
• Podczas udziału w badaniu uczestnik nie powinien przyjmować żadnych leków towarzyszących. Więcej informacji znajduje się w Protokole badania.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom alkoholu: półlitrowemu (~240 mililitrów [ml]) piwa, 1 kieliszkowi (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarce spirytusu.
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Osoby z fenyloketonurią
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. W przypadku silnych środków immunosupresyjnych, osoby z obecnością rdzeniowego zapalenia wątroby typu B
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 90 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 90 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Choroby żołądkowo-jelitowe lub po operacjach żołądkowo-jelitowych w wywiadzie, które mogą wpływać na wchłanianie badanego leku.
• Wszelkie objawy przy skurczowym ciśnieniu krwi (BP) <95 milimetrów słupa rtęci (mmHg)
• Samice w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki
• Samice w okresie laktacji