Studie relativní biologické dostupnosti dvou žvýkacích tablet montelukastu sodného (GW483100) 5 miligramů (mg) a jedné referenční 5 mg žvýkací tablety montelukastu sodného u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná pověřená osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, mohou být zařazeny pouze v případě, že zkoušející v případě potřeby po konzultaci s lékařským monitorem souhlasit a zdokumentovat, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Tělesná hmotnost >= 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 - 24,9 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Mužský subjekt
• Žena: je způsobilá k účasti, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v séru), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

Nereprodukční potenciál definovaný jako:

Ženy před menopauzou s jedním z následujících onemocnění:

Dokumentovaná tubární ligace Dokumentovaná hysteroskopická tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze Hysterektomie Dokumentovaná bilaterální ooforektomie

• Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním podáváním folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou (potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.
• Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených níže v GlaxoSmithKline (GSK) upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) od 30 dnů před první dávkou studovaného léku a do [ alespoň pět terminálních poločasů NEBO do ukončení jakéhokoli přetrvávajícího farmakologického účinku, podle toho, co je delší] po poslední dávce studovaného léku a dokončení následné návštěvy.

GSK upravený seznam vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství při FRP Tento seznam se nevztahuje na FRP s partnery stejného pohlaví, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl, nebo na subjekty, které jsou a budou abstinovat od penilně-vaginálního pohlavního styku na dlouhodobě a trvale.

• Antikoncepční subdermální implantát, který splňuje kritéria účinnosti standardního operačního postupu (SOP), včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu
• Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, který splňuje kritéria účinnosti SOP včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu
• Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen
• Injekční gestagen
• Antikoncepční vaginální kroužek
• Perkutánní antikoncepční náplasti
• Sterilizace mužského partnera s dokumentací azoospermie před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu
• Mužský kondom kombinovaný s vaginálním spermicidem (pěna, gel, film, krém nebo čípek) pouze pro následující 3 situace, kdy existuje velmi nízké riziko vývojové toxicity: Vakcíny; Monoklonální protilátky, pokud neexistuje žádný cílový biologický problém; Sloučeniny, které mají kompletní sadu reprodukční toxikologie a nevykazují žádný signál pro vývojovou toxicitu.

Tyto povolené metody antikoncepce jsou účinné pouze tehdy, jsou-li používány důsledně, správně a v souladu s etiketou výrobku. Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.

• Subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí splňovat následující požadavky na antikoncepci od doby první dávky studované medikace do [alespoň pěti poločasů studované medikace nebo cyklu spermatogeneze po pěti terminálních poločasech] po poslední dávka studovaného léku.
• Vasektomie s dokumentací azoospermie.
• Mužský kondom plus partnerské použití jedné z níže uvedených možností antikoncepce:
• Antikoncepční subdermální implantát, který splňuje kritéria účinnosti SOP včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu
• Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, který splňuje kritéria účinnosti SOP včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu
• Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen. Injekční gestagen
• Antikoncepční vaginální kroužek
• Perkutánní antikoncepční náplasti Tyto povolené metody antikoncepce jsou účinné pouze tehdy, jsou-li používány důsledně, správně a v souladu s etiketou výrobku. Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin >1,5 x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• Opravený QT (QTC) > 450 milisekund (ms)
• POZNÁMKY: QTc je QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB), Fridericiova vzorce (QTcF) a/nebo jiné metody, strojového nebo ručního přečtení.
• Konkrétní vzorec, který bude použit k určení způsobilosti a přerušení pro jednotlivého subjektu, by měl být stanoven před zahájením studie. Jinými slovy, k výpočtu QTc pro jednotlivého subjektu nelze použít několik různých vzorců a poté nejnižší hodnotu QTc použitou k zahrnutí nebo vyřazení subjektu ze studie.
• Pro účely analýzy dat se použije QTcB, QTcF, jiný korekční vzorec QT nebo složený z dostupných hodnot QTc, jak je uvedeno v plánu hlášení a analýzy (RAP).
• Během účasti ve studii by subjekt neměl užívat žádné souběžné léky. Další podrobnosti naleznete v protokolu studie.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitry (~240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Subjekty s fenylketonurií
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Pro silné imunosupresivní látky, subjekty s přítomností jádra hepatitidy B
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 90 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 90 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Gastrointestinální onemocnění nebo s gastrointestinální chirurgickou anamnézou, které může ovlivnit absorpci hodnoceného léčiva.
• Jakékoli příznaky se systolickým krevním tlakem (TK) <95 milimetrů rtuti (mmHg)
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním sérovým hCG testem při screeningu nebo před podáním dávky
• Kojící samice