Relativ biotillgänglighetsstudie av två Montelukast Natrium (GW483100) 5 milligram (mg) tuggtabletter och en referens Montelukast Natrium 5 mg tuggtablett hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Manar och kvinnor i åldern mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt utredaren eller medicinskt kvalificerad utses baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen får inkluderas endast om utredaren i samråd med medicinsk monitor vid behov , acceptera och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Kroppsvikt >= 50 kilogram (kg) och Body mass index (BMI) inom intervallet 19 - 24,9 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Manligt ämne
• Kvinnlig försöksperson: är berättigad att delta om hon inte är gravid (som bekräftats av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin [hCG]), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

Icke-reproduktiv potential definierad som:

Premenopausala kvinnor med något av följande:

Dokumenterad tubal ligering Dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion Hysterektomi Dokumenterad bilateral ooforektomi

• Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer förenliga med klimakteriet (se laboratoriets referensintervall för bekräftande nivåer)]. Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.
• Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen listade nedan i GlaxoSmithKline (GSK) modifierade lista över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) krav från 30 dagar före den första dosen av studiemedicinering och tills [ minst fem terminala halveringstider ELLER tills eventuell fortsatt farmakologisk effekt har upphört, beroende på vilken som är längre] efter den sista dosen av studiemedicin och avslutat uppföljningsbesök.

GSK Modifierad lista över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet i FRP Denna lista gäller inte för FRP med partner av samma kön, när detta är deras föredragna och vanliga livsstil eller för försökspersoner som är och kommer att fortsätta att avhålla sig från penis-vaginalt samlag på en långsiktig och ihållande grund.

• Preventivmedelssubdermalt implantat som uppfyller effektivitetskriterierna för standardoperationsprocedur (SOP), inklusive en <1 % felfrekvens per år, som anges på produktetiketten
• Intrauterin enhet eller intrauterint system som uppfyller SOP-effektivitetskriterierna inklusive en <1 % felfrekvens per år, enligt produktetiketten
• Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen
• Injicerbart gestagen
• Preventivmedel vaginal ring
• Perkutana p-plåster
• Manlig partnersterilisering med dokumentation av azoospermi före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen
• Mankondom kombinerat med en vaginal spermiedödande medel (skum, gel, film, kräm eller stolpiller) endast för följande 3 situationer när det finns en mycket låg risk för utvecklingstoxicitet: Vacciner; Monoklonala antikroppar när det inte finns någon målbiologisk oro; Föreningar som har ett komplett reproduktionstoxikologiskt paket och inte har visat någon signal för utvecklingstoxicitet.

Dessa tillåtna preventivmetoder är endast effektiva när de används konsekvent, korrekt och i enlighet med produktetiketten. Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.

• Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste uppfylla följande preventivmedelskrav från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet tills [minst fem halveringstider av studiemedicinering eller för en cykel av spermatogenes efter fem terminala halveringstider] efter den sista dosen av studiemedicin.
• Vasektomi med dokumentation av azoospermi.
• Manlig kondom plus partneranvändning av något av preventivmedelsalternativen nedan:
• Preventivmedelssubdermalt implantat som uppfyller SOP-effektivitetskriterierna inklusive en <1 % frekvens av fel per år, enligt produktetiketten
• Intrauterin enhet eller intrauterint system som uppfyller SOP-effektivitetskriterierna inklusive en <1 % felfrekvens per år, enligt produktetiketten
• Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen. Injicerbart gestagen
• Preventivmedel vaginal ring
• Perkutana p-plåster Dessa tillåtna preventivmedel är endast effektiva när de används konsekvent, korrekt och i enlighet med produktetiketten. Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Alaninaminotransferas (ALT) och bilirubin >1,5 x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
• Korrigerad QT (QTC) > 450 millisekunder (ms)
• ANMÄRKNINGAR: QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF) och/eller annan metod, maskinavläst eller manuellt överläst.
• Den specifika formeln som kommer att användas för att bestämma behörighet och avbrytande av en enskild patient bör fastställas innan studien påbörjas. Med andra ord kan flera olika formler inte användas för att beräkna QTc för en enskild försöksperson och sedan det lägsta QTc-värdet som används för att inkludera eller avbryta försökspersonen från försöket.
• För dataanalyssyfte kommer QTcB, QTcF, en annan QT-korrigeringsformel eller en sammansättning av tillgängliga värden på QTc att användas enligt beskrivningen i Rapporterings- och analysplanen (RAP).
• Inga samtidiga mediciner bör tas av försökspersonen när han deltar i studien. Se Study Protocol för ytterligare information.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram alkohol: en halv pint (~240 milliliter [ml]) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Personer med fenylketonuri
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen. För potenta immunsuppressiva medel, patienter med närvaro av hepatit B-kärna
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 90-dagarsperiod.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 90 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Gastrointestinal sjukdom eller med gastrointestinal kirurgisk historia som kan påverka absorptionen av prövningsläkemedlet.
• Eventuella symtom med ett systoliskt blodtryck (BP) <95 millimeter kvicksilver (mmHg)
• Gravida kvinnor som bestämts genom positivt serum-hCG-test vid screening eller före dosering
• Ammande honor