Исследование относительной биодоступности двух жевательных таблеток монтелукаста натрия (GW483100) 5 мг и одной эталонной жевательной таблетки монтелукаста натрия 5 мг у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как установлено следователем или уполномоченным лицом с медицинской квалификацией на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь при необходимости проконсультируется с медицинским монитором. , согласиться и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Масса тела >= 50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 19 до 24,9 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Мужской субъект
• Субъект женского пола: имеет право на участие, если она не беременна (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] в сыворотке), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

Нерепродуктивный потенциал определяется как:

Женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков:

Документированная перевязка маточных труб Документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб Гистерэктомия Документированная двусторонняя оофорэктомия

• Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе (обратитесь к лабораторным контрольным диапазонам для подтверждения уровней)]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.
• репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных ниже в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) GlaxoSmithKline (GSK) за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и до [ не менее пяти терминальных периодов полувыведения ИЛИ до тех пор, пока не прекратится какой-либо продолжающийся фармакологический эффект, в зависимости от того, что дольше] после последней дозы исследуемого препарата и завершения последующего визита.

Модифицированный GSK список высокоэффективных методов предотвращения беременности при FRP Этот список не распространяется на FRP с однополыми партнерами, когда это их предпочтительный и обычный образ жизни, или для субъектов, которые воздерживаются и будут продолжать воздерживаться от полового акта с влагалищем на на долгосрочной и постоянной основе.

• Противозачаточный подкожный имплантат, отвечающий критериям эффективности стандартных операционных процедур (СОП), включая частоту неудач <1% в год, как указано на этикетке продукта.
• Внутриматочная спираль или внутриматочная система, которые соответствуют критериям эффективности СОП, включая частоту отказов <1% в год, как указано на этикетке продукта.
• Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены
• Инъекционный прогестаген
• Противозачаточное вагинальное кольцо
• Пластыри для чрескожной контрацепции
• Стерилизация партнера-мужчины с документированием азооспермии до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта.
• Мужской презерватив в сочетании с вагинальным спермицидом (пена, гель, пленка, крем или суппозиторий) только в следующих 3 ситуациях, когда существует очень низкий риск развития токсичности: Вакцины; Моноклональные антитела, когда нет проблем с биологией мишени; Соединения, которые имеют полный пакет репродуктивной токсикологии и не показали каких-либо признаков токсичности для развития.

Эти разрешенные методы контрацепции эффективны только при постоянном, правильном и соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.

• Субъекты мужского пола с партнершами женского пола, способными к деторождению, должны соблюдать следующие требования к контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до [по меньшей мере пяти периодов полувыведения исследуемого препарата или цикла сперматогенеза после пяти терминальных периодов полувыведения] после последнюю дозу исследуемого препарата.
• Вазэктомия с подтверждением азооспермии.
• Мужской презерватив плюс использование партнером одного из следующих вариантов контрацепции:
• Противозачаточный подкожный имплантат, отвечающий критериям эффективности SOP, включая <1% отказов в год, как указано на этикетке продукта.
• Внутриматочная спираль или внутриматочная система, которые соответствуют критериям эффективности СОП, включая частоту отказов <1% в год, как указано на этикетке продукта.
• Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены. Инъекционный прогестаген
• Противозачаточное вагинальное кольцо
• Пластыри для чрескожной контрацепции Эти разрешенные методы контрацепции эффективны только при постоянном, правильном использовании и в соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин > 1,5 x ВГН (выделенный билирубин > 1,5 x ВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
• Скорректированный QT (QTC)> 450 миллисекунд (мс)
• ПРИМЕЧАНИЯ: QTc — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB), формулой Фридериции (QTcF) и/или другим методом, с машинным считыванием или считыванием вручную.
• Конкретная формула, которая будет использоваться для определения приемлемости и прекращения участия отдельного субъекта, должна быть определена до начала исследования. Другими словами, нельзя использовать несколько различных формул для расчета QTc для отдельного субъекта, а затем наименьшее значение QTc, используемое для включения или исключения субъекта из исследования.
• Для целей анализа данных будут использоваться QTcB, QTcF, другая формула коррекции QT или комбинация доступных значений QTc, как указано в Плане отчетности и анализа (RAP).
• Субъект не должен принимать сопутствующие лекарства во время участия в исследовании. Обратитесь к протоколу исследования для получения дополнительной информации.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: Среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (~240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию.
• Субъекты с фенилкетонурией
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Для сильнодействующих иммунодепрессантов субъекты с наличием ядра вируса гепатита В
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 90-дневного периода.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 90 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные хирургические вмешательства в анамнезе, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата.
• Любые симптомы с систолическим артериальным давлением (АД) <95 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.)
• Беременные женщины, как определено положительным тестом ХГЧ в сыворотке при скрининге или до введения дозы
• Кормящие самки