Bromélaïne, comosaine en tant que nouveau médicament pour le traitement et la prévention de divers types de cancer chez l'homme

1. Admissibilité et sélection des patients

   Patients souffrant de cancers du sein, du poumon, du côlon, du col de l'utérus, de l'ovaire et de l'utérus à un stade avancé aux stades III et IV, avec preuve tissulaire de malignités bien documentées, que ce soit par des biopsies tissulaires et/ou une laparotomie ou une thoracotomie et n'ayant pas été aidés par des traitements conventionnels la radiothérapie et/ou les chimiothérapies sont éligibles pour cette étude. De plus, les conditions suivantes doivent être remplies :

   1. L'âge du patient est compris entre 18 et 85 ans.
   2. Le patient ne prend pas d'anticoagulants ni de traitement antiplaquettaire.
   3. Le patient n'a pas d'antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-entérale, d'ulcère peptique ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
   4. Le patient n'a pas subi de chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude. Les patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à une intervention chirurgicale effectuée plus de 4 semaines auparavant ne sont pas éligibles pour cette étude.
   5. Le patient ne souffre pas actuellement d'hypertension non contrôlée, de diabète ou d'arythmie cardiaque cliniquement significative.
   6. Le patient n'a pas de réaction allergique à la bromélaïne ou aux produits contenant de l'ananas.
   7. Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter.
   8. Le nombre de plaquettes du patient doit être supérieur à 100 000/mL.
   9. L'hémoglobine du patient doit être supérieure à 9,0 g/dL.
   10. Le patient n'a pas de fonction hépatique et/ou rénale anormale significative.
   11. Les tumeurs du patient sont mesurables ; entre 0,2 et 10 cm en taille et en nombre entre 1 et 15. Toutes les tumeurs mesurables qui se sont propagées aux os, au foie, aux poumons, aux reins et à l'abdomen seront incluses dans l'analyse des données.

   Les patients présentant les conditions suivantes seront exclus de l'étude :

   1. Hémoglobuline inférieure à 9 g/dL et WBC inférieur à 4,0 k/µL.
   2. Numération plaquettaire inférieure à 100 000/µL.
   3. INR supérieur à 1,5
   4. Patient prenant actuellement des doses thérapeutiques de warfarine ou d'agents anti-plaquettaires.
   5. Le patient a des antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'ulcère peptique ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
   6. Le patient souffre actuellement d'hypertension non contrôlée, de diabète ou d'arythmie cardiaque cliniquement significative.
   7. Patient ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant son entrée dans l'étude ; et les patients qui n'ont pas récupéré d'événements indésirables dus à une intervention chirurgicale effectuée plus de 4 semaines auparavant.
   8. Patient ayant des antécédents de réaction allergique à la bromélaïne ou à des produits contenant de l'ananas.
   9. Patientes enceintes ou allaitantes.
   10. Patient présentant des tumeurs largement répandues dans la poitrine et l'abdomen qui ne peuvent pas être mesurées par tomodensitométrie.

   Les patients éligibles pour cette étude seront assignés au hasard au groupe à faible dose ou au groupe à forte dose par un tirage au sort. Chaque sujet d'étude se verra attribuer un numéro de patient aux fins de cette étude.

2. Dosage et calendrier des médicaments

   Groupe à dose élevée - La dose orale de bromélaïne (50 mg/kg/jour) est extrapolée à partir d'études animales in vivo et déterminée comme étant sans danger par une étude d'innocuité sur des sujets humains en bonne santé (voir la section VII-A). Pour cette investigation clinique, le groupe à haute dose recevra de la bromélaïne à 50 mg/kg/jour, jusqu'à un maximum de 2 400 mg/jour (divisé en 2 doses/jour de 1 200 mg/dose)

   Groupe à faible dose - Le groupe à faible dose recevra 10 mg/kg/jour, jusqu'à un maximum de 500 mg/jour (divisé en 2 doses/jour de 250 mg/dose).

   Le nombre de patients souffrant de tumeurs malignes bien documentées à affecter à ce groupe sera d'au moins 30 : avec l'association de carcinomes de types mixtes du sein, du poumon, du côlon, gastro-intestinal, ovarien, cervical, utérin, prostatique, hépatique, vessie, lymphome, mélanome, etc. Ces patients recevront de la bromélaïne à 500 mg/jour, divisée en deux doses de 250 mg/dose et prises avec les repas.

   Groupe à dose élevée - La dose sera de 50 mg/kg/jour. Le nombre de patients souffrant de tumeurs malignes bien documentées doit être d'au moins 60 : avec la combinaison de carcinomes de types mixtes du sein, du poumon, du côlon, gastro-intestinal, ovarien, cervical, utérin, prostatique, hépatique, vésical, lymphome, mélanome, etc. Ces patients recevront de la bromélaïne à 2400 mg/jour, divisée en deux doses de 1200 mg/dose et prises avec les repas.

3. Durée et voie d'administration Les sujets de l'étude recevront de la bromélaïne pour administration orale. Les conteneurs seront clairement étiquetés (voir Section V-E). La bromélaïne sera prise par voie orale deux fois par jour avec les repas. Lors de leurs visites bihebdomadaires au cabinet du médecin, les patients de l'étude recevront suffisamment de doses pour deux semaines. Les patients de l'étude doivent tenir un journal des doses quotidiennes qu'ils prennent et des effets secondaires qu'ils ressentent.

Les patients de l'étude seront évalués à l'aide de tests sanguins et de tomodensitogrammes à six mois pour détecter des signes de progression de la maladie. Si la maladie ne progresse pas, le traitement se poursuivra et le patient sera évalué tous les six mois par la suite jusqu'à ce que l'investigateur en décide autrement. Si la maladie progresse, le patient sera retiré de l'étude.