Bromelaïne, comosaïne als een nieuw medicijn voor het behandelen en voorkomen van verschillende soorten kanker bij de mens

1. Geschiktheid en selectie van patiënten

   Patiënten die lijden aan borst-, long-, colon-, baarmoederhals-, eierstok- en baarmoederkanker in stadium III en IV, met weefselbewijs van goed gedocumenteerde maligniteiten, hetzij door weefselbiopten en/of laparatomie of thoracotomie en die niet zijn geholpen door conventionele radiotherapie en/of chemokuren komen in aanmerking voor dit onderzoek. Bovendien moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan:

   1. De leeftijd van de patiënt ligt tussen de 18 en 85 jaar.
   2. Patiënt gebruikt geen anticoagulantia of antibloedplaatjestherapie.
   3. Patiënt heeft geen voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-enterale perforatie, maagzweren of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
   4. Patiënt heeft geen grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van een operatie die meer dan 4 weken eerder is uitgevoerd, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
   5. Patiënt heeft momenteel geen ongecontroleerde hypertensie, diabetes of klinisch significante hartritmestoornissen.
   6. Patiënt heeft geen allergische reactie op bromelaïne of ananasbevattende producten.
   7. Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
   8. Het aantal bloedplaatjes van de patiënt moet hoger zijn dan 100.000/ml.
   9. Het hemoglobinegehalte van de patiënt moet hoger zijn dan 9,0 g/dl.
   10. Patiënt heeft geen significante abnormale lever- en/of nierfunctie.
   11. De tumoren van de patiënt zijn meetbaar; tussen 0,2 - 10 cm groot en aantal tussen 1 - 15. Alle meetbare tumoren die zich hebben verspreid naar de botten, lever, longen, nieren en buik worden meegenomen in de data-analyse.

   Patiënten met de volgende aandoeningen worden uitgesloten van het onderzoek:

   1. Hemoglobulin minder dan 9 g/dL en WBC minder dan 4,0 k/µL.
   2. Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/µL.
   3. INR groter dan 1,5
   4. Patiënt gebruikt momenteel therapeutische doses warfarine of bloedplaatjesaggregatieremmers.
   5. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, maagzweer of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
   6. Patiënt heeft momenteel ongecontroleerde hypertensie, diabetes of klinisch significante hartritmestoornissen.
   7. Patiënt die een grote operatie heeft ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; en patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van een operatie die meer dan 4 weken eerder is uitgevoerd.
   8. Patiënt met een voorgeschiedenis van allergische reactie op bromelaïne of ananasbevattende producten.
   9. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
   10. Patiënt met tumoren die wijd verspreid zijn in de borst en de buik en die niet kunnen worden gemeten met een CT-scan.

   Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie zullen willekeurig worden toegewezen aan de groep met lage dosis of groep met hoge dosis door middel van een toss. Voor dit onderzoek krijgt elke proefpersoon een patiëntnummer toegewezen.

2. Medicijndosering en schema

   Groep met hoge dosis - De orale dosis bromelaïne (50 mg/kg/dag) is geëxtrapoleerd uit in vivo dierstudies en veilig bevonden door een veiligheidsstudie bij gezonde proefpersonen (zie Sectie VII-A). Voor dit klinisch onderzoek zal de High Dose-groep bromelaïne krijgen van 50 mg/kg/dag, tot een maximum van 2400 mg/dag (verdeeld over 2 doses/dag van 1200 mg/dosis)

   Groep met lage dosis - Groep met lage dosis krijgt 10 mg/kg/dag, tot een maximum van 500 mg/dag (verdeeld over 2 doses/dag van 250 mg/dosis).

   Het aantal patiënten met goed gedocumenteerde maligniteiten dat aan deze groep moet worden toegewezen, zal ten minste 30 bedragen: met de combinatie van gemengde typen carcinoom van borst-, long-, colon-, gastro-intestinale, eierstok-, baarmoederhals-, baarmoeder-, prostaat-, lever-, blaas, lymfoom, melanoom, enzovoort. Deze patiënten krijgen bromelaïne van 500 mg/dag, verdeeld over twee doses van 250 mg/dosis en ingenomen bij de maaltijd.

   Groep met hoge dosis - De dosis zal 50 mg/kg/dag zijn. Het aantal patiënten dat lijdt aan goed gedocumenteerde maligniteiten moet ten minste 60 zijn: met de combinatie van gemengde soorten carcinoom van borst-, long-, colon-, gastro-intestinale, ovarium, baarmoederhals, baarmoeder, prostaat, lever, blaas, lymfoom, melanoom, enzovoort. Deze patiënten krijgen Bromelaïne 2400 mg/dag, verdeeld over twee doses van 1200 mg/dosis en ingenomen bij de maaltijd.

3. Duur en toedieningsweg De proefpersonen krijgen bromelaïne voor orale toediening. De containers worden duidelijk geëtiketteerd (zie rubriek V-E). Bromelaïne wordt tweemaal daags bij de maaltijd oraal ingenomen. Tijdens hun tweewekelijkse bezoeken aan de dokterspraktijk krijgen de studiepatiënten voldoende doses voor twee weken. De studiepatiënten moeten een dagboek bijhouden van de dagelijkse doses die ze nemen en eventuele bijwerkingen die ze ervaren.

De studiepatiënten zullen na zes maanden worden geëvalueerd met behulp van bloedtesten en CT-scans op tekenen van ziekteprogressie. Als de ziekte niet voortschrijdt, wordt de behandeling voortgezet en wordt de patiënt daarna om de zes maanden geëvalueerd totdat de onderzoeker anders bepaalt. Als de ziekte verergerde, wordt de patiënt uit het onderzoek gehaald.