Bromelaina, komosaina jako nowy lek do leczenia i zapobiegania różnym rodzajom raka u ludzi

1. Kwalifikacja i selekcja pacjentów

   Pacjenci cierpiący na późne stadium raka piersi, płuc, okrężnicy, szyjki macicy, jajnika i macicy w stadium III i IV, z dobrze udokumentowanymi tkankami nowotworowymi, czy to poprzez biopsje tkanek i/lub lapatomię, czy torakotomię, i którym nie pomogła konwencjonalna radioterapia i/lub chemioterapia kwalifikują się do tego badania. Dodatkowo muszą być spełnione następujące warunki:

   1. Wiek pacjenta mieści się w przedziale od 18 do 85 lat.
   2. Pacjent nie przyjmuje leków przeciwzakrzepowych ani nie stosuje terapii przeciwpłytkowej.
   3. Pacjent nie miał historii przetoki brzusznej, perforacji żołądkowo-jelitowej, choroby wrzodowej lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
   4. Pacjent nie miał poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Do tego badania nie kwalifikują się pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych operacją przeprowadzoną ponad 4 tygodnie wcześniej.
   5. Pacjent nie ma obecnie niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, cukrzycy ani klinicznie istotnej arytmii serca.
   6. Pacjent nie ma reakcji alergicznej na produkty zawierające bromelainę lub ananasa.
   7. Pacjentki nie powinny być w ciąży ani karmić piersią.
   8. Liczba płytek krwi pacjenta musi być większa niż 100 000/ml.
   9. Stężenie hemoglobiny pacjenta musi być większe niż 9,0 g/dl.
   10. U pacjenta nie występują istotne zaburzenia czynności wątroby i/lub nerek.
   11. Guzy pacjenta są mierzalne; wielkości od 0,2 do 10 cm i liczby od 1 do 15. Wszystkie mierzalne guzy, które rozprzestrzeniły się do kości, wątroby, płuc, nerek i jamy brzusznej zostaną uwzględnione w analizie danych.

   Pacjenci z następującymi schorzeniami zostaną wykluczeni z badania:

   1. Hemoglobulina poniżej 9 g/dl i WBC poniżej 4,0 k/µl.
   2. Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/µl.
   3. INR większy niż 1,5
   4. Pacjent aktualnie przyjmujący terapeutyczne dawki warfaryny lub leków przeciwpłytkowych.
   5. Pacjent ma historię przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, choroby wrzodowej lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
   6. Pacjent ma obecnie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, cukrzycę lub klinicznie istotną arytmię serca.
   7. Pacjent, który przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania; oraz pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych operacją przeprowadzoną ponad 4 tygodnie wcześniej.
   8. Pacjent z historią reakcji alergicznej na bromelainę lub produkty zawierające ananasa.
   9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
   10. Pacjent z guzami szeroko rozsianymi w klatce piersiowej i jamie brzusznej, których nie można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej.

   Pacjenci, którzy kwalifikują się do tego badania, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej małą dawkę lub grupę otrzymującą wysoką dawkę przez rzut monetą. Każdemu podmiotowi badania zostanie przypisany numer pacjenta dla celów tego badania.

2. Dawkowanie i harmonogram leków

   Grupa wysokich dawek – doustna dawka bromelainy (50 mg/kg/dzień) została ekstrapolowana na podstawie badań in vivo na zwierzętach i została uznana za bezpieczną w badaniu bezpieczeństwa przeprowadzonym na zdrowych ludziach (patrz część VII-A). W tym badaniu klinicznym grupa z dużą dawką otrzyma bromelainę w dawce 50 mg/kg/dzień, maksymalnie 2400 mg/dzień (podzielone na 2 dawki/dzień po 1200 mg/dawkę)

   Grupa z niską dawką - Grupa z niską dawką otrzyma 10 mg/kg mc./dobę, maksymalnie do 500 mg/dobę (podzielone na 2 dawki po 250 mg/dobę).

   Liczba pacjentów z dobrze udokumentowanymi nowotworami złośliwymi, którzy zostaną przydzieleni do tej grupy, będzie wynosić co najmniej 30: z kombinacją raka piersi, płuc, okrężnicy, przewodu pokarmowego, jajnika, szyjki macicy, macicy, gruczołu krokowego, wątroby, pęcherza moczowego, chłoniaka, czerniaka i tak dalej. Pacjenci ci otrzymają bromelainę w dawce 500 mg/dobę, podzieloną na dwie dawki po 250 mg/dawkę, przyjmowaną z posiłkami.

   Grupa wysokich dawek - dawka będzie wynosić 50 mg/kg mc./dobę. Liczba pacjentów cierpiących na dobrze udokumentowane nowotwory złośliwe wynosi co najmniej 60: z kombinacją raka piersi, płuc, okrężnicy, przewodu pokarmowego, jajnika, szyjki macicy, macicy, prostaty, wątroby, pęcherza moczowego, chłoniaka, czerniaka i tak dalej. Pacjenci ci otrzymają bromelainę w dawce 2400 mg/dobę, podzieloną na dwie dawki po 1200 mg/dawkę, przyjmowaną z posiłkami.

3. Czas trwania i droga podania Osobom badanym zostanie podana Bromelaina do podawania doustnego. Pojemniki będą wyraźnie oznakowane (patrz sekcja V-E). Bromelaina będzie przyjmowana doustnie dwa razy dziennie z posiłkami. Podczas swoich dwutygodniowych wizyt w gabinecie lekarskim badani pacjenci otrzymają dawki wystarczające na dwa tygodnie. Pacjenci biorący udział w badaniu są zobowiązani do prowadzenia dziennika codziennych dawek, które przyjmują, oraz wszelkich skutków ubocznych, których doświadczają.

Pacjenci biorący udział w badaniu zostaną poddani ocenie za pomocą badań krwi i tomografii komputerowej po sześciu miesiącach pod kątem oznak progresji choroby. Jeśli choroba nie postępuje, leczenie będzie kontynuowane, a pacjent będzie oceniany co sześć miesięcy, dopóki badacz nie zdecyduje inaczej. Jeśli choroba postępuje, pacjent zostanie usunięty z badania.