Bromelain, Comosain som et nytt medikament for behandling og forebygging av ulike typer kreft hos mennesker

1. Pasientkvalifisering og utvalg

   Pasienter som lider av bryst-, lunge-, tykktarms-, livmorhals-, eggstok- og livmorkreft i sent stadium i stadier III og IV, med vevsbevis for veldokumenterte maligniteter, enten ved vevsbiopsier og/eller laparatomi eller torakotomi og har ikke blitt hjulpet av konvensjonell strålebehandling og/eller kjemoterapi er kvalifisert for denne studien. I tillegg må følgende betingelser være oppfylt:

   1. Pasientens alder er mellom 18 og 85 år.
   2. Pasienten tar ikke antikoagulantia eller er på blodplatehemmende behandling.
   3. Pasienten har ikke hatt abdominal fistel, gastroenteral perforasjon, magesårsykdommer eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering.
   4. Pasienten har ikke hatt større operasjon innen 4 uker før studieregistrering. Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av operasjon utført mer enn 4 uker tidligere er ikke kvalifisert for denne studien.
   5. Pasienten har for tiden ikke ukontrollert hypertensjon, diabetes eller klinisk signifikant hjertearytmi.
   6. Pasienten har ikke en allergisk reaksjon på Bromelain eller produkter som inneholder ananas.
   7. Kvinnelige pasienter bør ikke være gravide eller ammende.
   8. Pasientens blodplateantall må være større enn 100 000/ml.
   9. Pasientens hemoglobin må være større enn 9,0 g/dL.
   10. Pasienten har ikke signifikant unormal lever- og/eller nyrefunksjon.
   11. Pasientens svulster er målbare; mellom 0,2 - 10 cm i størrelse og antall mellom 1 - 15. Alle målbare svulster som har spredt seg til bein, lever, lunge, nyre og mage vil bli inkludert i dataanalysen.

   Pasienter med følgende tilstander vil bli ekskludert fra studien:

   1. Hemoglobulin mindre enn 9 g/dL og WBC mindre enn 4,0 k/µL.
   2. Blodplateantall mindre enn 100 000/µL.
   3. INR større enn 1,5
   4. Pasient som tar terapeutiske doser warfarin eller anti-blodplatemidler.
   5. Pasienten har en historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, magesår eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering.
   6. Pasienten har for tiden ukontrollert hypertensjon, diabetes eller klinisk signifikant hjertearytmi.
   7. Pasient som hadde en større operasjon utført innen 4 uker før han begynte i studien; og pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av operasjon utført mer enn 4 uker tidligere.
   8. Pasient med en historie med allergisk reaksjon på bromelain eller produkter som inneholder ananas.
   9. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
   10. Pasient med svulster som er vidt spredt i bryst og mage som ikke kan måles ved CT-skanning.

   Pasienter som er kvalifisert for denne studien vil bli tilfeldig tildelt enten lavdosegruppen eller høydosegruppen ved et myntkast. Hvert studieobjekt vil bli tildelt et pasientnummer for formålet med denne studien.

2. Legemiddeldosering og tidsplan

   Høydosegruppe - Den orale dosen av bromelain (50 mg/kg/dag) er ekstrapolert fra in vivo dyrestudier og fastslått å være trygg ved en sikkerhetsstudie på friske mennesker (se avsnitt VII-A). For denne kliniske undersøkelsen vil høydosegruppen bli gitt Bromelain med 50 mg/kg/dag, til maksimalt 2400 mg/dag (delt i 2 doser/dag på 1200 mg/dose)

   Lavdosegruppe - Lavdosegruppe vil bli gitt 10 mg/kg/dag, til maksimalt 500 mg/dag (delt i 2 doser/dag på 250 mg/dose).

   Antallet pasienter som lider av godt dokumenterte maligniteter som skal tilordnes denne gruppen vil være minst 30: med kombinasjonen av blandede typer karsinom i bryst, lunge, tykktarm, mage-tarm, eggstokk, livmorhals, livmor, prostata, lever, blære, lymfom, melanom og så videre. Disse pasientene vil få Bromelain med 500 mg/dag, delt inn i to doser på 250 mg/dose og tatt sammen med måltider.

   Høydosegruppe - Dosen vil være på 50 mg/kg/dag. Antall pasienter som lider av veldokumenterte maligniteter med være minst 60: med kombinasjonen av blandet karsinom i bryst, lunge, tykktarm, mage-tarm, ovarie, livmorhals, livmor, prostata, lever, blære, lymfom, melanom og så videre. Disse pasientene vil få Bromelain med 2400 mg/dag, delt inn i to doser på 1200 mg/dose og tatt sammen med måltider.

3. Varighet og administrasjonsvei Studiepersoner vil bli utstyrt med Bromelain for oral administrasjon. Beholderne vil være tydelig merket (se avsnitt V-E). Bromelain vil bli tatt oralt to ganger daglig med måltider. På sine to ukentlige besøk til legekontoret vil studiepasientene få nok doser i to uker. Studiepasientene er pålagt å føre en journal over de daglige dosene de tar og eventuelle bivirkninger de opplever.

Studiepasientene vil bli evaluert ved hjelp av blodprøver og CT-skanninger etter seks måneder for tegn på sykdomsprogresjon. Hvis sykdommen ikke utviklet seg, vil behandlingen fortsette, og pasienten vil deretter bli evaluert hver sjette måned inntil etterforskeren bestemmer noe annet. Hvis sykdommen utviklet seg, vil pasienten bli tatt ut av studien.