Un essai de TAS-114 en combinaison avec S-1
30 août 2024 mis à jour par: Taiho Oncology, Inc.
Une étude de phase I, ouverte, non randomisée, à dose croissante, d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique du TAS-114 en association avec le S-1 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Une étude de phase I, ouverte, internationale, multicentrique, non randomisée, à dose croissante, d'innocuité, de tolérance et de pharmacocinétique de l'administration orale de TAS-114 en association avec S-1 selon un schéma biquotidien pendant 14 jours chez des patients atteints d'une maladie Tumeurs solides.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I en ouvert, non randomisée et à dose croissante du TAS-114 administré en association avec le S-1, évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire du régime TAS-114/S-1 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.
L'étude sera menée en deux parties : une phase d'escalade de dose (partie 1) pour déterminer la DMT ; et une phase d'expansion (partie 2) pour évaluer plus avant l'innocuité et l'efficacité préliminaire du MTD. Les patients recevront le médicament à l'étude selon le calendrier de traitement proposé jusqu'à la progression de la maladie (PD), l'apparition d'effets secondaires intolérables, le retrait par l'investigateur ou le retrait du consentement. Un patient est considéré comme ayant abandonné le traitement à l'étude lorsque le TAS-114 est arrêté.
Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus présentant une ou des tumeurs solides avancées confirmées pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard.
Le TAS-114/S-1 sera administré BID pendant 14 jours suivi d'une période de récupération de 7 jours, tous les 21 jours (1 cycle) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
120
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Brussels, Belgique, 1070
- Erasme University Hospital-ULB
-
-
-
-
-
Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Genoa, Italie, 16132
- IRCCS San Marino IST
-
Milan, Italie, 20132
- Università Vita-Salute San Raffaele
-
-
-
-
-
Bellinzona, Suisse, 6500
- IOSI Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- A fourni un consentement éclairé écrit.
- A ≥ 18 ans
- A une ou des tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard.
- Phase d'expansion uniquement : a au moins une lésion mesurable
- Est capable de prendre des médicaments par voie orale (par exemple, pas de tube d'alimentation).
- A une fonction organique adéquate
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude.
- Est disposé et capable de se conformer aux visites prévues et aux procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
- A reçu un traitement avec des traitements proscrits dans des délais spécifiés avant l'administration du médicament à l'étude.
- A une maladie grave ou des conditions médicales
- reçoit un traitement concomitant avec des médicaments qui peuvent interagir avec S-1
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Escalade de dose TAS-114 (PARTIE 1)
Chaque cycle sera de 21 jours : 14 jours de traitement et 7 jours de récupération.
TAS-114 et S-1 seront augmentés selon un tableau de dosage défini et des critères DLT spécifiques.
|
Le TAS-114 est un inhibiteur de la dUTPase, une protéine gardienne du métabolisme de la pyrimidine.
S-1 est un antimétabolite oral ; une combinaison de trois composés pharmacologiques : le tégafur (FT), le giméracil (CDHP) et l'otéracil (Oxo)
|
|
Expérimental: Phase d'expansion TAS-114 (PARTIE 2)
Le TAS-114 et le S-1 MTD établis dans la phase d'escalade de dose seront administrés BID pendant 14 jours suivis d'une période de récupération de 7 jours. Ce régime est répété tous les 21 jours par la suite. Environ 40 à 60 patients évaluables seront inscrits à la phase d'expansion. Les analyses PGx, PD et PK seront effectuées sur la base de critères spécifiques. |
Le TAS-114 est un inhibiteur de la dUTPase, une protéine gardienne du métabolisme de la pyrimidine.
S-1 est un antimétabolite oral ; une combinaison de trois composés pharmacologiques : le tégafur (FT), le giméracil (CDHP) et l'otéracil (Oxo)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Identifier la dose maximale tolérée (MTD) en mg/kg
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
|
Étudier l'innocuité et déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de TAS-114 en association avec S-1 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard.
|
Jusqu'à 2,5 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Benson AB 3rd, Ajani JA, Catalano RB, Engelking C, Kornblau SM, Martenson JA Jr, McCallum R, Mitchell EP, O'Dorisio TM, Vokes EE, Wadler S. Recommended guidelines for the treatment of cancer treatment-induced diarrhea. J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2918-26. doi: 10.1200/JCO.2004.04.132.
- Lenz HJ, Leichman CG, Danenberg KD, Danenberg PV, Groshen S, Cohen H, Laine L, Crookes P, Silberman H, Baranda J, Garcia Y, Li J, Leichman L. Thymidylate synthase mRNA level in adenocarcinoma of the stomach: a predictor for primary tumor response and overall survival. J Clin Oncol. 1996 Jan;14(1):176-82. doi: 10.1200/JCO.1996.14.1.176.
- Shirasaka T, Shimamoto Y, Fukushima M. Inhibition by oxonic acid of gastrointestinal toxicity of 5-fluorouracil without loss of its antitumor activity in rats. Cancer Res. 1993 Sep 1;53(17):4004-9.
- Du Bois D, Du Bois EF. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known. 1916. Nutrition. 1989 Sep-Oct;5(5):303-11; discussion 312-3. No abstract available.
- American Society of Clinical Oncology; Kris MG, Hesketh PJ, Somerfield MR, Feyer P, Clark-Snow R, Koeller JM, Morrow GR, Chinnery LW, Chesney MJ, Gralla RJ, Grunberg SM. American Society of Clinical Oncology guideline for antiemetics in oncology: update 2006. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2932-47. doi: 10.1200/JCO.2006.06.9591. Epub 2006 May 22. Erratum In: J Clin Oncol. 2006 Nov 20;24(33):5341-2.
- Van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S, Majlis A, Constenla M, Boni C, Rodrigues A, Fodor M, Chao Y, Voznyi E, Risse ML, Ajani JA; V325 Study Group. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group. J Clin Oncol. 2006 Nov 1;24(31):4991-7. doi: 10.1200/JCO.2006.06.8429.
- HEIDELBERGER C, CHAUDHURI NK, DANNEBERG P, MOOREN D, GRIESBACH L, DUSCHINSKY R, SCHNITZER RJ, PLEVEN E, SCHEINER J. Fluorinated pyrimidines, a new class of tumour-inhibitory compounds. Nature. 1957 Mar 30;179(4561):663-6. doi: 10.1038/179663a0. No abstract available.
- Longley DB, Harkin DP, Johnston PG. 5-fluorouracil: mechanisms of action and clinical strategies. Nat Rev Cancer. 2003 May;3(5):330-8. doi: 10.1038/nrc1074.
- Shirasaka T. Development history and concept of an oral anticancer agent S-1 (TS-1): its clinical usefulness and future vistas. Jpn J Clin Oncol. 2009 Jan;39(1):2-15. doi: 10.1093/jjco/hyn127. Epub 2008 Dec 3.
- Peters GJ, Backus HH, Freemantle S, van Triest B, Codacci-Pisanelli G, van der Wilt CL, Smid K, Lunec J, Calvert AH, Marsh S, McLeod HL, Bloemena E, Meijer S, Jansen G, van Groeningen CJ, Pinedo HM. Induction of thymidylate synthase as a 5-fluorouracil resistance mechanism. Biochim Biophys Acta. 2002 Jul 18;1587(2-3):194-205. doi: 10.1016/s0925-4439(02)00082-0.
- Fukushima M, Satake H, Uchida J, Shimamoto Y, Kato T, Takechi T, Okabe H, Fujioka A, Nakano K, Ohshimo H, Takeda S, Shirasaka T. Preclinical antitumor efficacy of S-1: a new oral formulation of 5-fluorouracil on human tumor xenografts. Int J Oncol. 1998 Oct;13(4):693-8. doi: 10.3892/ijo.13.4.693.
- Johnston PG, Fisher ER, Rockette HE, Fisher B, Wolmark N, Drake JC, Chabner BA, Allegra CJ. The role of thymidylate synthase expression in prognosis and outcome of adjuvant chemotherapy in patients with rectal cancer. J Clin Oncol. 1994 Dec;12(12):2640-7. doi: 10.1200/JCO.1994.12.12.2640.
- Johnston PG, Lenz HJ, Leichman CG, Danenberg KD, Allegra CJ, Danenberg PV, Leichman L. Thymidylate synthase gene and protein expression correlate and are associated with response to 5-fluorouracil in human colorectal and gastric tumors. Cancer Res. 1995 Apr 1;55(7):1407-12.
- Peters GJ, van der Wilt CL, van Groeningen CJ, Smid K, Meijer S, Pinedo HM. Thymidylate synthase inhibition after administration of fluorouracil with or without leucovorin in colon cancer patients: implications for treatment with fluorouracil. J Clin Oncol. 1994 Oct;12(10):2035-42. doi: 10.1200/JCO.1994.12.10.2035.
- Aschele C, Debernardis D, Casazza S, Antonelli G, Tunesi G, Baldo C, Lionetto R, Maley F, Sobrero A. Immunohistochemical quantitation of thymidylate synthase expression in colorectal cancer metastases predicts for clinical outcome to fluorouracil-based chemotherapy. J Clin Oncol. 1999 Jun;17(6):1760-70. doi: 10.1200/JCO.1999.17.6.1760.
- Ichikawa W, Takahashi T, Suto K, Yamashita T, Nihei Z, Shirota Y, Shimizu M, Sasaki Y, Hirayama R. Thymidylate synthase predictive power is overcome by irinotecan combination therapy with S-1 for gastric cancer. Br J Cancer. 2004 Oct 4;91(7):1245-50. doi: 10.1038/sj.bjc.6602139.
- Ladner RD. The role of dUTPase and uracil-DNA repair in cancer chemotherapy. Curr Protein Pept Sci. 2001 Dec;2(4):361-70. doi: 10.2174/1389203013380991.
- Quesada-Soriano I, Casas-Solvas JM, Recio E, Ruiz-Perez LM, Vargas-Berenguel A, Gonzalez-Pacanowska D, Garcia-Fuentes L. Kinetic properties and specificity of trimeric Plasmodium falciparum and human dUTPases. Biochimie. 2010 Feb;92(2):178-86. doi: 10.1016/j.biochi.2009.10.008. Epub 2009 Oct 29.
- Canman CE, Radany EH, Parsels LA, Davis MA, Lawrence TS, Maybaum J. Induction of resistance to fluorodeoxyuridine cytotoxicity and DNA damage in human tumor cells by expression of Escherichia coli deoxyuridinetriphosphatase. Cancer Res. 1994 May 1;54(9):2296-8.
- Koehler SE, Ladner RD. Small interfering RNA-mediated suppression of dUTPase sensitizes cancer cell lines to thymidylate synthase inhibition. Mol Pharmacol. 2004 Sep;66(3):620-6. doi: 10.1124/mol.66.3..
- Ladner RD, Lynch FJ, Groshen S, Xiong YP, Sherrod A, Caradonna SJ, Stoehlmacher J, Lenz HJ. dUTP nucleotidohydrolase isoform expression in normal and neoplastic tissues: association with survival and response to 5-fluorouracil in colorectal cancer. Cancer Res. 2000 Jul 1;60(13):3493-503.
- Nobili S, Napoli C, Landini I, Morganti M, Cianchi F, Valanzano R, Tonelli F, Cortesini C, Mazzei T, Mini E. Identification of potential pharmacogenomic markers of clinical efficacy of 5-fluorouracil in colorectal cancer. Int J Cancer. 2011 Apr 15;128(8):1935-45. doi: 10.1002/ijc.25514.
- Takatori H, Yamashita T, Honda M, Nishino R, Arai K, Yamashita T, Takamura H, Ohta T, Zen Y, Kaneko S. dUTP pyrophosphatase expression correlates with a poor prognosis in hepatocellular carcinoma. Liver Int. 2010 Mar;30(3):438-46. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.02177.x. Epub 2009 Nov 30.
- McIntosh EM, Haynes RH. dUTP pyrophosphatase as a potential target for chemotherapeutic drug development. Acta Biochim Pol. 1997;44(2):159-71.
- Wilson PM, Fazzone W, LaBonte MJ, Deng J, Neamati N, Ladner RD. Novel opportunities for thymidylate metabolism as a therapeutic target. Mol Cancer Ther. 2008 Sep;7(9):3029-37. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-08-0280.
- Hayashi T, Yamaguchi S, Kito S, Tanaka G, Kurokawa K, Hirota T. [An oral repeated dose toxicity study of a new antineoplastic agent S-1 in dogs. I. A 13-week repeated dose toxicity study. II. An ophthalmologic toxicity recovery study]. J Toxicol Sci. 1996 Nov;21 Suppl 3:527-44. doi: 10.2131/jts.21.supplementiii_527. Japanese.
- Zhu AX, Clark JW, Ryan DP, Meyerhardt JA, Enzinger PC, Earle CC, Fuchs CS, Regan E, Anbe H, Houghton M, Zhang J, Urrea P, Kulke MH. Phase I and pharmacokinetic study of S-1 administered for 14 days in a 21-day cycle in patients with advanced upper gastrointestinal cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 Feb;59(3):285-93. doi: 10.1007/s00280-006-0265-y. Epub 2006 Jun 20.
- Saito K, Nagashima H, Noguchi K, Yoshisue K, Yokogawa T, Matsushima E, Tahara T, Takagi S. First-in-human, phase I dose-escalation study of single and multiple doses of a first-in-class enhancer of fluoropyrimidines, a dUTPase inhibitor (TAS-114) in healthy male volunteers. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Mar;73(3):577-83. doi: 10.1007/s00280-014-2383-2. Epub 2014 Jan 23.
- Ajani JA, Rodriguez W, Bodoky G, Moiseyenko V, Lichinitser M, Gorbunova V, Vynnychenko I, Garin A, Lang I, Falcon S. Multicenter phase III comparison of cisplatin/S-1 with cisplatin/infusional fluorouracil in advanced gastric or gastroesophageal adenocarcinoma study: the FLAGS trial. J Clin Oncol. 2010 Mar 20;28(9):1547-53. doi: 10.1200/JCO.2009.25.4706. Epub 2010 Feb 16.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2013
Achèvement primaire (Réel)
27 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
30 septembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 mai 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 mai 2015
Première publication (Estimé)
27 mai 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 septembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 août 2024
Dernière vérification
1 août 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- TAS-114-102
- 2012-002674-31 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .