Een proef met TAS-114 in combinatie met S-1
30 augustus 2024 bijgewerkt door: Taiho Oncology, Inc.
Een fase I, open-label, niet-gerandomiseerde, dosis-escalerende veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische studie van TAS-114 in combinatie met S-1 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
Een fase I, open-label, internationaal, multicenter, niet-gerandomiseerd, dosis-escalerend veiligheids-, tolerantie- en farmacokinetische onderzoek naar orale toediening van TAS-114 in combinatie met S-1 in een tweemaal daags schema gedurende 14 dagen bij patiënten met gevorderde Vaste tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, niet-gerandomiseerd, dosis-escalatie Fase I-onderzoek van TAS-114 toegediend in combinatie met S-1, ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van het TAS-114/S-1-regime bij patiënten met gevorderde solide tumoren.
De studie zal in twee delen worden uitgevoerd: een dosisescalatiefase (deel 1) om de MTD te bepalen; en een uitbreidingsfase (deel 2) om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid met de MTD verder te evalueren. Patiënten zullen de onderzoeksmedicatie krijgen volgens het voorgestelde behandelingsschema tot ziekteprogressie (PD), optreden van ondraaglijke bijwerkingen, verwijdering door de onderzoeker of intrekking van toestemming. Een patiënt wordt beschouwd als gestopt met de studiebehandeling wanneer TAS-114 wordt stopgezet.
Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder met bevestigde gevorderde solide tumor(en) waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
TAS-114/S-1 wordt gedurende 14 dagen tweemaal daags toegediend, gevolgd door een herstelperiode van 7 dagen, elke 21 dagen (1 cyclus) bij patiënten met gevorderde solide tumoren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
120
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1070
- Erasme University Hospital-ULB
-
-
-
-
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Genoa, Italië, 16132
- IRCCS San Marino IST
-
Milan, Italië, 20132
- Università Vita-Salute San Raffaele
-
-
-
-
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- IOSI Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
- Is ≥18 jaar oud
- Heeft histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumor(en) waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
- Alleen uitbreidingsfase: heeft ten minste één meetbare laesie
- Kan medicijnen oraal innemen (bijv. geen voedingssonde).
- Heeft een adequate orgaanfunctie
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben.
- Is bereid en in staat om geplande bezoeken en studieprocedures na te leven.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft behandeling gekregen met alle voorgeschreven behandelingen binnen gespecificeerde tijdsbestekken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Heeft een ernstige ziekte of medische aandoening(en)
- Wordt gelijktijdig behandeld met geneesmiddelen die kunnen interageren met S-1
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisescalatie TAS-114 (DEEL 1)
Elke cyclus duurt 21 dagen: 14 dagen behandeling en 7 dagen herstel.
TAS-114 en S-1 worden geëscaleerd volgens een gedefinieerde doseringstabel en specifieke DLT-criteria.
|
TAS-114 is een remmer van dUTPase, een poortwachtereiwit in het pyrimidinemetabolisme.
S-1 is een orale antimetaboliet; een combinatie van drie farmacologische verbindingen: tegafur (FT), gimeracil (CDHP) en oteracil (Oxo)
|
|
Experimenteel: Uitbreidingsfase TAS-114 (DEEL 2)
De TAS-114 en S-1 MTD die in de dosisescalatiefase zijn vastgesteld, zullen gedurende 14 dagen tweemaal daags worden toegediend, gevolgd door een herstelperiode van 7 dagen. Dit regime wordt daarna elke 21 dagen herhaald. Ongeveer 40 tot 60 evalueerbare patiënten zullen worden ingeschreven in de uitbreidingsfase. PGx-, PD- en PK-analyses worden uitgevoerd op basis van specifieke criteria. |
TAS-114 is een remmer van dUTPase, een poortwachtereiwit in het pyrimidinemetabolisme.
S-1 is een orale antimetaboliet; een combinatie van drie farmacologische verbindingen: tegafur (FT), gimeracil (CDHP) en oteracil (Oxo)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificeer de maximaal getolereerde dosis (MTD) in mg/kg
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
|
Om de veiligheid te onderzoeken en de maximaal getolereerde dosis (MTD) van TAS-114 in combinatie met S-1 te bepalen bij patiënten met gevorderde solide tumor(en) waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
|
Tot 2,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Benson AB 3rd, Ajani JA, Catalano RB, Engelking C, Kornblau SM, Martenson JA Jr, McCallum R, Mitchell EP, O'Dorisio TM, Vokes EE, Wadler S. Recommended guidelines for the treatment of cancer treatment-induced diarrhea. J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2918-26. doi: 10.1200/JCO.2004.04.132.
- Lenz HJ, Leichman CG, Danenberg KD, Danenberg PV, Groshen S, Cohen H, Laine L, Crookes P, Silberman H, Baranda J, Garcia Y, Li J, Leichman L. Thymidylate synthase mRNA level in adenocarcinoma of the stomach: a predictor for primary tumor response and overall survival. J Clin Oncol. 1996 Jan;14(1):176-82. doi: 10.1200/JCO.1996.14.1.176.
- Shirasaka T, Shimamoto Y, Fukushima M. Inhibition by oxonic acid of gastrointestinal toxicity of 5-fluorouracil without loss of its antitumor activity in rats. Cancer Res. 1993 Sep 1;53(17):4004-9.
- Du Bois D, Du Bois EF. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known. 1916. Nutrition. 1989 Sep-Oct;5(5):303-11; discussion 312-3. No abstract available.
- American Society of Clinical Oncology; Kris MG, Hesketh PJ, Somerfield MR, Feyer P, Clark-Snow R, Koeller JM, Morrow GR, Chinnery LW, Chesney MJ, Gralla RJ, Grunberg SM. American Society of Clinical Oncology guideline for antiemetics in oncology: update 2006. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2932-47. doi: 10.1200/JCO.2006.06.9591. Epub 2006 May 22. Erratum In: J Clin Oncol. 2006 Nov 20;24(33):5341-2.
- Van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S, Majlis A, Constenla M, Boni C, Rodrigues A, Fodor M, Chao Y, Voznyi E, Risse ML, Ajani JA; V325 Study Group. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group. J Clin Oncol. 2006 Nov 1;24(31):4991-7. doi: 10.1200/JCO.2006.06.8429.
- HEIDELBERGER C, CHAUDHURI NK, DANNEBERG P, MOOREN D, GRIESBACH L, DUSCHINSKY R, SCHNITZER RJ, PLEVEN E, SCHEINER J. Fluorinated pyrimidines, a new class of tumour-inhibitory compounds. Nature. 1957 Mar 30;179(4561):663-6. doi: 10.1038/179663a0. No abstract available.
- Longley DB, Harkin DP, Johnston PG. 5-fluorouracil: mechanisms of action and clinical strategies. Nat Rev Cancer. 2003 May;3(5):330-8. doi: 10.1038/nrc1074.
- Shirasaka T. Development history and concept of an oral anticancer agent S-1 (TS-1): its clinical usefulness and future vistas. Jpn J Clin Oncol. 2009 Jan;39(1):2-15. doi: 10.1093/jjco/hyn127. Epub 2008 Dec 3.
- Peters GJ, Backus HH, Freemantle S, van Triest B, Codacci-Pisanelli G, van der Wilt CL, Smid K, Lunec J, Calvert AH, Marsh S, McLeod HL, Bloemena E, Meijer S, Jansen G, van Groeningen CJ, Pinedo HM. Induction of thymidylate synthase as a 5-fluorouracil resistance mechanism. Biochim Biophys Acta. 2002 Jul 18;1587(2-3):194-205. doi: 10.1016/s0925-4439(02)00082-0.
- Fukushima M, Satake H, Uchida J, Shimamoto Y, Kato T, Takechi T, Okabe H, Fujioka A, Nakano K, Ohshimo H, Takeda S, Shirasaka T. Preclinical antitumor efficacy of S-1: a new oral formulation of 5-fluorouracil on human tumor xenografts. Int J Oncol. 1998 Oct;13(4):693-8. doi: 10.3892/ijo.13.4.693.
- Johnston PG, Fisher ER, Rockette HE, Fisher B, Wolmark N, Drake JC, Chabner BA, Allegra CJ. The role of thymidylate synthase expression in prognosis and outcome of adjuvant chemotherapy in patients with rectal cancer. J Clin Oncol. 1994 Dec;12(12):2640-7. doi: 10.1200/JCO.1994.12.12.2640.
- Johnston PG, Lenz HJ, Leichman CG, Danenberg KD, Allegra CJ, Danenberg PV, Leichman L. Thymidylate synthase gene and protein expression correlate and are associated with response to 5-fluorouracil in human colorectal and gastric tumors. Cancer Res. 1995 Apr 1;55(7):1407-12.
- Peters GJ, van der Wilt CL, van Groeningen CJ, Smid K, Meijer S, Pinedo HM. Thymidylate synthase inhibition after administration of fluorouracil with or without leucovorin in colon cancer patients: implications for treatment with fluorouracil. J Clin Oncol. 1994 Oct;12(10):2035-42. doi: 10.1200/JCO.1994.12.10.2035.
- Aschele C, Debernardis D, Casazza S, Antonelli G, Tunesi G, Baldo C, Lionetto R, Maley F, Sobrero A. Immunohistochemical quantitation of thymidylate synthase expression in colorectal cancer metastases predicts for clinical outcome to fluorouracil-based chemotherapy. J Clin Oncol. 1999 Jun;17(6):1760-70. doi: 10.1200/JCO.1999.17.6.1760.
- Ichikawa W, Takahashi T, Suto K, Yamashita T, Nihei Z, Shirota Y, Shimizu M, Sasaki Y, Hirayama R. Thymidylate synthase predictive power is overcome by irinotecan combination therapy with S-1 for gastric cancer. Br J Cancer. 2004 Oct 4;91(7):1245-50. doi: 10.1038/sj.bjc.6602139.
- Ladner RD. The role of dUTPase and uracil-DNA repair in cancer chemotherapy. Curr Protein Pept Sci. 2001 Dec;2(4):361-70. doi: 10.2174/1389203013380991.
- Quesada-Soriano I, Casas-Solvas JM, Recio E, Ruiz-Perez LM, Vargas-Berenguel A, Gonzalez-Pacanowska D, Garcia-Fuentes L. Kinetic properties and specificity of trimeric Plasmodium falciparum and human dUTPases. Biochimie. 2010 Feb;92(2):178-86. doi: 10.1016/j.biochi.2009.10.008. Epub 2009 Oct 29.
- Canman CE, Radany EH, Parsels LA, Davis MA, Lawrence TS, Maybaum J. Induction of resistance to fluorodeoxyuridine cytotoxicity and DNA damage in human tumor cells by expression of Escherichia coli deoxyuridinetriphosphatase. Cancer Res. 1994 May 1;54(9):2296-8.
- Koehler SE, Ladner RD. Small interfering RNA-mediated suppression of dUTPase sensitizes cancer cell lines to thymidylate synthase inhibition. Mol Pharmacol. 2004 Sep;66(3):620-6. doi: 10.1124/mol.66.3..
- Ladner RD, Lynch FJ, Groshen S, Xiong YP, Sherrod A, Caradonna SJ, Stoehlmacher J, Lenz HJ. dUTP nucleotidohydrolase isoform expression in normal and neoplastic tissues: association with survival and response to 5-fluorouracil in colorectal cancer. Cancer Res. 2000 Jul 1;60(13):3493-503.
- Nobili S, Napoli C, Landini I, Morganti M, Cianchi F, Valanzano R, Tonelli F, Cortesini C, Mazzei T, Mini E. Identification of potential pharmacogenomic markers of clinical efficacy of 5-fluorouracil in colorectal cancer. Int J Cancer. 2011 Apr 15;128(8):1935-45. doi: 10.1002/ijc.25514.
- Takatori H, Yamashita T, Honda M, Nishino R, Arai K, Yamashita T, Takamura H, Ohta T, Zen Y, Kaneko S. dUTP pyrophosphatase expression correlates with a poor prognosis in hepatocellular carcinoma. Liver Int. 2010 Mar;30(3):438-46. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.02177.x. Epub 2009 Nov 30.
- McIntosh EM, Haynes RH. dUTP pyrophosphatase as a potential target for chemotherapeutic drug development. Acta Biochim Pol. 1997;44(2):159-71.
- Wilson PM, Fazzone W, LaBonte MJ, Deng J, Neamati N, Ladner RD. Novel opportunities for thymidylate metabolism as a therapeutic target. Mol Cancer Ther. 2008 Sep;7(9):3029-37. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-08-0280.
- Hayashi T, Yamaguchi S, Kito S, Tanaka G, Kurokawa K, Hirota T. [An oral repeated dose toxicity study of a new antineoplastic agent S-1 in dogs. I. A 13-week repeated dose toxicity study. II. An ophthalmologic toxicity recovery study]. J Toxicol Sci. 1996 Nov;21 Suppl 3:527-44. doi: 10.2131/jts.21.supplementiii_527. Japanese.
- Zhu AX, Clark JW, Ryan DP, Meyerhardt JA, Enzinger PC, Earle CC, Fuchs CS, Regan E, Anbe H, Houghton M, Zhang J, Urrea P, Kulke MH. Phase I and pharmacokinetic study of S-1 administered for 14 days in a 21-day cycle in patients with advanced upper gastrointestinal cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 Feb;59(3):285-93. doi: 10.1007/s00280-006-0265-y. Epub 2006 Jun 20.
- Saito K, Nagashima H, Noguchi K, Yoshisue K, Yokogawa T, Matsushima E, Tahara T, Takagi S. First-in-human, phase I dose-escalation study of single and multiple doses of a first-in-class enhancer of fluoropyrimidines, a dUTPase inhibitor (TAS-114) in healthy male volunteers. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Mar;73(3):577-83. doi: 10.1007/s00280-014-2383-2. Epub 2014 Jan 23.
- Ajani JA, Rodriguez W, Bodoky G, Moiseyenko V, Lichinitser M, Gorbunova V, Vynnychenko I, Garin A, Lang I, Falcon S. Multicenter phase III comparison of cisplatin/S-1 with cisplatin/infusional fluorouracil in advanced gastric or gastroesophageal adenocarcinoma study: the FLAGS trial. J Clin Oncol. 2010 Mar 20;28(9):1547-53. doi: 10.1200/JCO.2009.25.4706. Epub 2010 Feb 16.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 december 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 september 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 mei 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 mei 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
27 mei 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 september 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- TAS-114-102
- 2012-002674-31 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .