Ett försök med TAS-114 i kombination med S-1
30 augusti 2024 uppdaterad av: Taiho Oncology, Inc.
En fas I, öppen, icke-randomiserad, dos-eskalerande säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk studie av TAS-114 i kombination med S-1 hos patienter med avancerade solida tumörer
En fas I, öppen, internationell, multicenter, icke-randomiserad, dos-eskalerande säkerhet, tolerans och farmakokinetisk studie av oral administrering av TAS-114 i kombination med S-1 i ett schema två gånger dagligen i 14 dagar hos patienter med avancerad Fasta tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, icke-randomiserad fas I-studie med dosökning av TAS-114 administrerad i kombination med S-1, som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär antitumöraktivitet för TAS-114/S-1-kuren. hos patienter med avancerade solida tumörer.
Studien kommer att genomföras i två delar: en dosökningsfas (del 1) för att fastställa MTD; och en expansionsfas (del 2) för att ytterligare utvärdera säkerheten och den preliminära effekten med MTD. Patienterna kommer att få studieläkemedlet enligt det föreslagna behandlingsschemat tills sjukdomsprogression (PD), förekomst av oacceptabla biverkningar, avlägsnande av utredaren eller återkallande av samtycke. En patient anses avbruten från studiebehandling när TAS-114 avbryts.
Manliga eller kvinnliga patienter som är 18 år eller äldre med bekräftad(a) avancerad(a) solid(a) tumör(er) för vilka ingen standardterapi existerar.
TAS-114/S-1 kommer att administreras två gånger dagligen i 14 dagar följt av en 7-dagars återhämtningsperiod, var 21:e dag (1 cykel) hos patienter med avancerade solida tumörer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
120
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1070
- Erasme University Hospital-ULB
-
-
-
-
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Genoa, Italien, 16132
- IRCCS San Marino IST
-
Milan, Italien, 20132
- Università Vita-Salute San Raffaele
-
-
-
-
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- IOSI Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har lämnat skriftligt informerat samtycke.
- Är ≥18 år gammal
- Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserande solid(a) tumör(er) för vilka det inte finns någon standardbehandling.
- Endast expansionsfas: Har minst en mätbar lesion
- Kan ta mediciner oralt (t.ex. ingen sond).
- Har tillräcklig organfunktion
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.
- Är villig och kan följa schemalagda besök och studieprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Har fått behandling med eventuella förbjudna behandlingar inom specificerade tidsramar före studieläkemedelsadministrering.
- Har en allvarlig sjukdom eller medicinska tillstånd
- Får samtidig behandling med läkemedel som kan interagera med S-1
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Doseskalering TAS-114 (DEL 1)
Varje cykel kommer att vara 21 dagar: 14 dagars behandling och 7 dagars återhämtning.
TAS-114 och S-1 kommer att eskaleras enligt en definierad doseringstabell och specifika DLT-kriterier.
|
TAS-114 är en hämmare av dUTPase, ett gatekeeperprotein i pyrimidinmetabolism.
S-1 är en oral antimetabolit; en kombination av tre farmakologiska föreningar: tegafur (FT), gimeracil (CDHP) och oteracil (Oxo)
|
|
Experimentell: Expansionsfas TAS-114 (DEL 2)
TAS-114 och S-1 MTD som etablerats i Doseskaleringsfasen kommer att administreras två gånger dagligen i 14 dagar följt av en återhämtningsperiod på 7 dagar. Denna regim upprepas var 21:e dag därefter. Cirka 40 till 60 utvärderbara patienter kommer att registreras i expansionsfasen. PGx-, PD- och PK-analyser kommer att utföras utifrån specifika kriterier. |
TAS-114 är en hämmare av dUTPase, ett gatekeeperprotein i pyrimidinmetabolism.
S-1 är en oral antimetabolit; en kombination av tre farmakologiska föreningar: tegafur (FT), gimeracil (CDHP) och oteracil (Oxo)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiera maximal tolererad dos (MTD) i mg/kg
Tidsram: Upp till 2,5 år
|
Att undersöka säkerheten och bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av TAS-114 i kombination med S-1 hos patienter med framskriden solid(a) tumör(er) för vilka ingen standardterapi existerar.
|
Upp till 2,5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Benson AB 3rd, Ajani JA, Catalano RB, Engelking C, Kornblau SM, Martenson JA Jr, McCallum R, Mitchell EP, O'Dorisio TM, Vokes EE, Wadler S. Recommended guidelines for the treatment of cancer treatment-induced diarrhea. J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2918-26. doi: 10.1200/JCO.2004.04.132.
- Lenz HJ, Leichman CG, Danenberg KD, Danenberg PV, Groshen S, Cohen H, Laine L, Crookes P, Silberman H, Baranda J, Garcia Y, Li J, Leichman L. Thymidylate synthase mRNA level in adenocarcinoma of the stomach: a predictor for primary tumor response and overall survival. J Clin Oncol. 1996 Jan;14(1):176-82. doi: 10.1200/JCO.1996.14.1.176.
- Shirasaka T, Shimamoto Y, Fukushima M. Inhibition by oxonic acid of gastrointestinal toxicity of 5-fluorouracil without loss of its antitumor activity in rats. Cancer Res. 1993 Sep 1;53(17):4004-9.
- Du Bois D, Du Bois EF. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known. 1916. Nutrition. 1989 Sep-Oct;5(5):303-11; discussion 312-3. No abstract available.
- American Society of Clinical Oncology; Kris MG, Hesketh PJ, Somerfield MR, Feyer P, Clark-Snow R, Koeller JM, Morrow GR, Chinnery LW, Chesney MJ, Gralla RJ, Grunberg SM. American Society of Clinical Oncology guideline for antiemetics in oncology: update 2006. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2932-47. doi: 10.1200/JCO.2006.06.9591. Epub 2006 May 22. Erratum In: J Clin Oncol. 2006 Nov 20;24(33):5341-2.
- Van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S, Majlis A, Constenla M, Boni C, Rodrigues A, Fodor M, Chao Y, Voznyi E, Risse ML, Ajani JA; V325 Study Group. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group. J Clin Oncol. 2006 Nov 1;24(31):4991-7. doi: 10.1200/JCO.2006.06.8429.
- HEIDELBERGER C, CHAUDHURI NK, DANNEBERG P, MOOREN D, GRIESBACH L, DUSCHINSKY R, SCHNITZER RJ, PLEVEN E, SCHEINER J. Fluorinated pyrimidines, a new class of tumour-inhibitory compounds. Nature. 1957 Mar 30;179(4561):663-6. doi: 10.1038/179663a0. No abstract available.
- Longley DB, Harkin DP, Johnston PG. 5-fluorouracil: mechanisms of action and clinical strategies. Nat Rev Cancer. 2003 May;3(5):330-8. doi: 10.1038/nrc1074.
- Shirasaka T. Development history and concept of an oral anticancer agent S-1 (TS-1): its clinical usefulness and future vistas. Jpn J Clin Oncol. 2009 Jan;39(1):2-15. doi: 10.1093/jjco/hyn127. Epub 2008 Dec 3.
- Peters GJ, Backus HH, Freemantle S, van Triest B, Codacci-Pisanelli G, van der Wilt CL, Smid K, Lunec J, Calvert AH, Marsh S, McLeod HL, Bloemena E, Meijer S, Jansen G, van Groeningen CJ, Pinedo HM. Induction of thymidylate synthase as a 5-fluorouracil resistance mechanism. Biochim Biophys Acta. 2002 Jul 18;1587(2-3):194-205. doi: 10.1016/s0925-4439(02)00082-0.
- Fukushima M, Satake H, Uchida J, Shimamoto Y, Kato T, Takechi T, Okabe H, Fujioka A, Nakano K, Ohshimo H, Takeda S, Shirasaka T. Preclinical antitumor efficacy of S-1: a new oral formulation of 5-fluorouracil on human tumor xenografts. Int J Oncol. 1998 Oct;13(4):693-8. doi: 10.3892/ijo.13.4.693.
- Johnston PG, Fisher ER, Rockette HE, Fisher B, Wolmark N, Drake JC, Chabner BA, Allegra CJ. The role of thymidylate synthase expression in prognosis and outcome of adjuvant chemotherapy in patients with rectal cancer. J Clin Oncol. 1994 Dec;12(12):2640-7. doi: 10.1200/JCO.1994.12.12.2640.
- Johnston PG, Lenz HJ, Leichman CG, Danenberg KD, Allegra CJ, Danenberg PV, Leichman L. Thymidylate synthase gene and protein expression correlate and are associated with response to 5-fluorouracil in human colorectal and gastric tumors. Cancer Res. 1995 Apr 1;55(7):1407-12.
- Peters GJ, van der Wilt CL, van Groeningen CJ, Smid K, Meijer S, Pinedo HM. Thymidylate synthase inhibition after administration of fluorouracil with or without leucovorin in colon cancer patients: implications for treatment with fluorouracil. J Clin Oncol. 1994 Oct;12(10):2035-42. doi: 10.1200/JCO.1994.12.10.2035.
- Aschele C, Debernardis D, Casazza S, Antonelli G, Tunesi G, Baldo C, Lionetto R, Maley F, Sobrero A. Immunohistochemical quantitation of thymidylate synthase expression in colorectal cancer metastases predicts for clinical outcome to fluorouracil-based chemotherapy. J Clin Oncol. 1999 Jun;17(6):1760-70. doi: 10.1200/JCO.1999.17.6.1760.
- Ichikawa W, Takahashi T, Suto K, Yamashita T, Nihei Z, Shirota Y, Shimizu M, Sasaki Y, Hirayama R. Thymidylate synthase predictive power is overcome by irinotecan combination therapy with S-1 for gastric cancer. Br J Cancer. 2004 Oct 4;91(7):1245-50. doi: 10.1038/sj.bjc.6602139.
- Ladner RD. The role of dUTPase and uracil-DNA repair in cancer chemotherapy. Curr Protein Pept Sci. 2001 Dec;2(4):361-70. doi: 10.2174/1389203013380991.
- Quesada-Soriano I, Casas-Solvas JM, Recio E, Ruiz-Perez LM, Vargas-Berenguel A, Gonzalez-Pacanowska D, Garcia-Fuentes L. Kinetic properties and specificity of trimeric Plasmodium falciparum and human dUTPases. Biochimie. 2010 Feb;92(2):178-86. doi: 10.1016/j.biochi.2009.10.008. Epub 2009 Oct 29.
- Canman CE, Radany EH, Parsels LA, Davis MA, Lawrence TS, Maybaum J. Induction of resistance to fluorodeoxyuridine cytotoxicity and DNA damage in human tumor cells by expression of Escherichia coli deoxyuridinetriphosphatase. Cancer Res. 1994 May 1;54(9):2296-8.
- Koehler SE, Ladner RD. Small interfering RNA-mediated suppression of dUTPase sensitizes cancer cell lines to thymidylate synthase inhibition. Mol Pharmacol. 2004 Sep;66(3):620-6. doi: 10.1124/mol.66.3..
- Ladner RD, Lynch FJ, Groshen S, Xiong YP, Sherrod A, Caradonna SJ, Stoehlmacher J, Lenz HJ. dUTP nucleotidohydrolase isoform expression in normal and neoplastic tissues: association with survival and response to 5-fluorouracil in colorectal cancer. Cancer Res. 2000 Jul 1;60(13):3493-503.
- Nobili S, Napoli C, Landini I, Morganti M, Cianchi F, Valanzano R, Tonelli F, Cortesini C, Mazzei T, Mini E. Identification of potential pharmacogenomic markers of clinical efficacy of 5-fluorouracil in colorectal cancer. Int J Cancer. 2011 Apr 15;128(8):1935-45. doi: 10.1002/ijc.25514.
- Takatori H, Yamashita T, Honda M, Nishino R, Arai K, Yamashita T, Takamura H, Ohta T, Zen Y, Kaneko S. dUTP pyrophosphatase expression correlates with a poor prognosis in hepatocellular carcinoma. Liver Int. 2010 Mar;30(3):438-46. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.02177.x. Epub 2009 Nov 30.
- McIntosh EM, Haynes RH. dUTP pyrophosphatase as a potential target for chemotherapeutic drug development. Acta Biochim Pol. 1997;44(2):159-71.
- Wilson PM, Fazzone W, LaBonte MJ, Deng J, Neamati N, Ladner RD. Novel opportunities for thymidylate metabolism as a therapeutic target. Mol Cancer Ther. 2008 Sep;7(9):3029-37. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-08-0280.
- Hayashi T, Yamaguchi S, Kito S, Tanaka G, Kurokawa K, Hirota T. [An oral repeated dose toxicity study of a new antineoplastic agent S-1 in dogs. I. A 13-week repeated dose toxicity study. II. An ophthalmologic toxicity recovery study]. J Toxicol Sci. 1996 Nov;21 Suppl 3:527-44. doi: 10.2131/jts.21.supplementiii_527. Japanese.
- Zhu AX, Clark JW, Ryan DP, Meyerhardt JA, Enzinger PC, Earle CC, Fuchs CS, Regan E, Anbe H, Houghton M, Zhang J, Urrea P, Kulke MH. Phase I and pharmacokinetic study of S-1 administered for 14 days in a 21-day cycle in patients with advanced upper gastrointestinal cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 Feb;59(3):285-93. doi: 10.1007/s00280-006-0265-y. Epub 2006 Jun 20.
- Saito K, Nagashima H, Noguchi K, Yoshisue K, Yokogawa T, Matsushima E, Tahara T, Takagi S. First-in-human, phase I dose-escalation study of single and multiple doses of a first-in-class enhancer of fluoropyrimidines, a dUTPase inhibitor (TAS-114) in healthy male volunteers. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Mar;73(3):577-83. doi: 10.1007/s00280-014-2383-2. Epub 2014 Jan 23.
- Ajani JA, Rodriguez W, Bodoky G, Moiseyenko V, Lichinitser M, Gorbunova V, Vynnychenko I, Garin A, Lang I, Falcon S. Multicenter phase III comparison of cisplatin/S-1 with cisplatin/infusional fluorouracil in advanced gastric or gastroesophageal adenocarcinoma study: the FLAGS trial. J Clin Oncol. 2010 Mar 20;28(9):1547-53. doi: 10.1200/JCO.2009.25.4706. Epub 2010 Feb 16.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
27 december 2016
Avslutad studie (Faktisk)
30 september 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 maj 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 maj 2015
Första postat (Beräknad)
27 maj 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 september 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- TAS-114-102
- 2012-002674-31 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .