Traitement du fénofibrate dans les lésions médullaires

Bien que considéré comme un facteur de risque modifiable de maladie coronarienne (CAD) dans la population générale, l'ampleur de l'activité physique nécessaire pour promouvoir la forme cardiorespiratoire et un changement cliniquement significatif des biomarqueurs dérivés du sang de la coronaropathie n'est pas réalisable chez les personnes ayant un handicap physique grave , comme avec la paralysie immobilisante d'une lésion de la moelle épinière (SCI). Au cours de la phase chronique de SCI, une dyslipidémie caractéristique émerge, avec des concentrations moyennes de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) < 40 mg/dl, un niveau seuil pour le HDL-C qui est apprécié comme un facteur de risque indépendant de CAD, des élévations des triglycérides (TG) à des concentrations égales ou proches des valeurs cibles pour la population générale qui déclenchent une intervention clinique, et des concentrations de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) qui se situent dans la plage normale. Il ne faut pas s'étonner que la morbidité liée aux maladies cardiovasculaires (MCV) chez les personnes atteintes de lésions médullaires survienne plus tôt dans la vie, à une prévalence supérieure à celle de la population générale, et soit la principale cause de décès après la première année de blessure. Les études épidémiologiques basées sur la population ne sont pas disponibles pour l'orientation clinique en raison des taux d'incidence relativement faibles des lésions médullaires. Les valeurs cibles cliniques utilisées pour initier le traitement dans la population générale peuvent être inappropriées chez les personnes atteintes de SCI en raison de leur physiopathologie unique. En l'absence d'activité physique significative et de modifications du mode de vie, il semblerait que des options pharmaceutiques appropriées soient nécessaires pour gérer correctement les marqueurs de risque lié aux MCV chez les personnes atteintes de SCI. À ce jour, il existe peu de preuves empiriques à l'appui de l'utilisation de traitements hypolipidémiants chez les personnes atteintes de lésions médullaires.

Le fénofibrate est un dérivé de l'acide fibrique qui active le récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes et la lipoprotéine lipase, entraînant une meilleure élimination des TG du plasma. Dans les essais cliniques où le fénofibrate était utilisé en monothérapie, les concentrations sériques de TG ont chuté de 41 à 53 %, les lipoprotéines de très basse densité (VLDL) ont chuté de 38 à 52 %, le LDL-C a diminué de 6 à 20 % et le HDL-C s'est amélioré d'autant. comme 20 %. Compte tenu de la nature de la dyslipidémie chez les personnes atteintes de SCI, le fénofibrate semble être un agent de première intention approprié pour le traitement de cette cohorte, en particulier parce que la plupart des personnes atteintes de SCI ont des valeurs de LDL qui se situent dans la plage cliniquement acceptable. Dans la population générale, la pratique clinique standard pour le traitement hypolipidémiant avec le fénofibrate en monothérapie suit un calendrier connu et cliniquement accepté pour surveiller la sécurité et déterminer l'efficacité thérapeutique. Il est recommandé que, si après 2 mois de traitement continu, il n'y a pas de changements bénéfiques au profil des lipoprotéines, ce traitement soit interrompu (c'est-à-dire, les non-répondeurs). De même, plusieurs grands essais cliniques ont démontré que les effets thérapeutiques maximaux du fénofibrate sont observés après 12 à 16 semaines de traitement (c'est-à-dire les répondeurs). L'étude proposée testera l'efficacité de l'administration de fénofibrate aux personnes atteintes de SCI, une cohorte gravement immobilisée qui n'a pas établi de directives de pratique clinique pour traiter la dyslipidémie et semble avoir des considérations uniques qui pourraient être supposées nécessiter une approche plus spécifique à la maladie pour se soucier. En cas de succès, le traitement réduira les marqueurs cliniques du risque lié aux maladies cardiovasculaires en modifiant la concentration et le nombre de particules connues pour contribuer aux événements cardiaques incidents et à la mortalité. Il est prévu que les connaissances acquises grâce à cette enquête fourniront aux cliniciens une preuve de concept pour instituer l'utilisation appropriée d'agents hypolipidémiants pour traiter la dyslipidémie qui a été bien décrite chez les personnes atteintes de SCI.