Fenofibrát kezelés SCI-ben

Bár az általános populációban a koszorúér-betegség (CAD) módosítható kockázati tényezőjének tekintik, a kardiorespiratorikus alkalmasság előmozdításához és a CAD vérből származó biomarkereinek klinikailag jelentős változásához szükséges fizikai aktivitás mértéke nem érhető el súlyos testi fogyatékkal élőknél. , mint például a gerincvelő sérüléséből származó immobilizáló bénulás (SCI). Az SCI krónikus szakaszában jellegzetes diszlipidémia alakul ki, ahol a szérum nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C) átlagos koncentrációja <40 mg/dl, ami a HDL-C küszöbértéke, amelyet a CAD független kockázati tényezőjeként értékelnek. a trigliceridek (TG) emelkedése a klinikai beavatkozást kiváltó általános populáció célértékeihez vagy ahhoz közeli koncentrációkhoz, valamint a normál tartományon belüli alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) koncentrációkhoz. Nem meglepő, hogy a szív- és érrendszeri betegséggel (CVD) kapcsolatos morbiditás az SCI-ben szenvedő betegeknél korábban jelentkezik, nagyobb gyakorisággal, mint az általános populációban, és ez az elsődleges halálok a sérülés első éve után. A populáción alapuló epidemiológiai vizsgálatok nem állnak rendelkezésre klinikai útmutatásként, mivel az SCI előfordulási aránya viszonylag alacsony. Az általános populációban a kezelés megkezdéséhez használt klinikai célértékek egyedi patofiziológiájuk miatt nem megfelelőek az SCI-ben szenvedőkben. Jelentős fizikai aktivitás és életmódbeli módosítások hiányában úgy tűnik, hogy megfelelő gyógyszerészeti lehetőségekre van szükség a CVD-vel kapcsolatos kockázat markereinek megfelelő kezelésére az SCI-ben szenvedő betegeknél. A mai napig korlátozott empirikus bizonyíték áll rendelkezésre a lipidcsökkentő kezelések SCI-ben szenvedő betegeknél történő alkalmazásának támogatására.

A fenofibrát egy fibrinsav származék, amely aktiválja a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptort és a lipoprotein lipázt, ami a TG fokozott eliminációjához vezet a plazmából. Azokban a klinikai vizsgálatokban, ahol a fenofibrátot monoterápiaként alkalmazták, a szérum TG koncentrációja 41-53%-kal, a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) 38-52%-kal, az LDL-C 6-20%-kal csökkent, a HDL-C pedig ugyanennyivel javult. mint 20%. Figyelembe véve a diszlipidémia természetét az SCI-ben szenvedő betegeknél, a fenofibrát megfelelő első vonalbeli gyógyszernek tűnik a kezeléshez ebben a kohorszban, különösen azért, mert a SCI-ben szenvedők többségének LDL-értékei a klinikailag elfogadható tartományon belül vannak. Az általános populációban a fenofibrát monoterápiával végzett lipidcsökkentő kezelés szokásos klinikai gyakorlata ismert és klinikailag elfogadott időrendet követ a biztonság ellenőrzésére és a terápiás hatékonyság meghatározására. Javasoljuk, hogy amennyiben 2 hónapos folyamatos kezelés után nem következik be kedvező változás a lipoprotein profilban, a kezelést abba kell hagyni (azaz nem reagálók). Hasonlóképpen számos nagy klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a fenofibrát terápiás hatásának csúcspontja 12-16 hetes kezelés után figyelhető meg (azaz a reagálók esetében). A javasolt tanulmány megvizsgálja a fenofibrát adagolásának hatékonyságát SCI-ben szenvedő betegeknél, egy olyan súlyosan immobilizált kohorszban, amely nem rendelkezik megalapozott klinikai gyakorlati irányelvekkel a dyslipidaemia kezelésére, és úgy tűnik, hogy egyedi megfontolások vannak, amelyek feltételezhetően betegségspecifikusabb megközelítést igényelnek. gondoskodás. Ha sikeres, a kezelés csökkenti a CVD-vel kapcsolatos kockázat klinikai markereit azáltal, hogy módosítja azon részecskék koncentrációját és számát, amelyekről ismert, hogy hozzájárulnak az incidens szíveseményekhez és a mortalitáshoz. Várhatóan az ebből a vizsgálatból nyert betekintés bizonyítékot ad a klinikusoknak a lipidcsökkentő szerek megfelelő használatának megkezdésére az SCI-ben szenvedő betegeknél jól leírt diszlipidémia kezelésére.