Tratamento com Fenofibrato em SCI

Embora considerado um fator de risco modificável para doença arterial coronariana (DAC) na população em geral, a magnitude da atividade física necessária para promover a aptidão cardiorrespiratória e uma mudança clinicamente significativa nos biomarcadores sanguíneos de DAC não é alcançável naqueles com deficiência física grave , como com paralisia imobilizante de lesão da medula espinhal (SCI). Durante a fase crônica da LME, surge uma dislipidemia característica, com concentrações séricas médias de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) <40 mg/dl, um nível limiar para HDL-C que é considerado um fator de risco independente para DAC, elevações nos triglicerídeos (TG) para concentrações iguais ou próximas aos valores-alvo para a população em geral que desencadeiam intervenção clínica e concentrações de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) que estão dentro da faixa normal. Não deve ser uma surpresa que a morbidade relacionada à doença cardiovascular (DCV) em pessoas com LM ocorra mais cedo na vida, com maior prevalência do que na população em geral, e seja a principal causa de morte após o primeiro ano de lesão. Estudos epidemiológicos de base populacional não estão disponíveis para orientação clínica devido às taxas de incidência relativamente baixas de LME. Os valores-alvo clínicos usados ​​para iniciar o tratamento na população em geral podem ser inapropriados naqueles com LM devido à sua fisiopatologia única. Na ausência de atividade física significativa e modificações no estilo de vida, parece que opções farmacêuticas apropriadas são necessárias para gerenciar adequadamente os marcadores de risco relacionados a DCV em pessoas com LM. Até o momento, há evidências empíricas limitadas para apoiar o uso de tratamentos hipolipemiantes em pessoas com lesão medular.

O fenofibrato é um derivado do ácido fíbrico que ativa o receptor ativado por proliferadores de peroxissoma e a lipoproteína lipase, levando a uma eliminação aumentada de TG do plasma. Em ensaios clínicos em que o fenofibrato foi usado como monoterapia, as concentrações séricas de TG caíram 41-53%, a lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) caiu 38-52%, o LDL-C diminuiu 6-20% e o HDL-C melhorou tanto como 20%. Considerando a natureza da dislipidemia em pessoas com LM, o fenofibrato parece ser um agente de primeira linha apropriado para o tratamento nessa coorte, especialmente porque a maioria daqueles com LM tem valores de LDL que estão dentro da faixa clinicamente aceitável. Na população em geral, a prática clínica padrão para o tratamento hipolipemiante com monoterapia com fenofibrato segue um cronograma conhecido e clinicamente aceito para monitorar a segurança e determinar a eficácia terapêutica. Recomenda-se que, se após 2 meses de terapia contínua não houver alterações benéficas no perfil de lipoproteínas, o tratamento seja descontinuado (ou seja, não respondedor). Da mesma forma, vários grandes ensaios clínicos demonstraram que os efeitos terapêuticos máximos do fenofibrato são observados após 12-16 semanas de tratamento (ou seja, respondedores). O estudo proposto testará a eficácia da administração de fenofibrato a pessoas com LME, uma coorte gravemente imobilizada que não estabeleceu diretrizes de prática clínica para tratar a dislipidemia e parece ter considerações únicas que podem ser hipotetizadas para exigir uma abordagem mais específica da doença para Cuidado. Se for bem-sucedido, o tratamento reduzirá os marcadores clínicos de risco relacionado a DCV, modificando a concentração e o número de partículas conhecidas por contribuir para eventos cardíacos incidentes e mortalidade. Prevê-se que o insight obtido com esta investigação fornecerá aos médicos uma prova de conceito para instituir o uso apropriado de agentes hipolipemiantes para tratar a dislipidemia que foi bem descrita em pessoas com LM.