Fenofibraatbehandeling bij dwarslaesie

Hoewel beschouwd als een aanpasbare risicofactor voor coronaire hartziekte (CAD) in de algemene bevolking, is de omvang van fysieke activiteit die nodig is om cardiorespiratoire fitheid te bevorderen en een klinisch relevante verandering in van bloed afgeleide biomarkers van CAD niet haalbaar bij mensen met een ernstige lichamelijke handicap , zoals bij immobiliserende verlamming door dwarslaesie (SCI). Tijdens de chronische fase van dwarslaesie ontstaat een kenmerkende dyslipidemie, met gemiddelde serumconcentraties van high-density-lipoproteïne-cholesterol (HDL-C) <40 mg/dl, een drempelwaarde voor HDL-C waarvan wordt aangenomen dat het een onafhankelijke risicofactor is voor CAD, verhogingen van triglyceriden (TG) tot concentraties op of nabij streefwaarden voor de algemene bevolking die aanleiding geven tot klinische interventie, en LDL-C-concentraties (low density lipoprotein) die binnen het normale bereik liggen. Het zou geen verrassing moeten zijn dat aan hart- en vaatziekten (HVZ) gerelateerde morbiditeit bij personen met dwarslaesie eerder in het leven voorkomt, met een grotere prevalentie dan die van de algemene bevolking, en de primaire doodsoorzaak is na het eerste jaar van verwonding. Op populatie gebaseerde epidemiologische studies zijn niet beschikbaar voor klinische begeleiding vanwege de relatief lage incidentiecijfers voor dwarslaesie. Klinische streefwaarden die worden gebruikt om de behandeling in de algemene bevolking te starten, kunnen vanwege hun unieke pathofysiologie ongepast zijn bij mensen met dwarslaesie. Bij afwezigheid van significante fysieke activiteit en veranderingen in levensstijl, lijkt het erop dat geschikte farmaceutische opties nodig zijn om markers van CVD-gerelateerd risico bij personen met SCI goed te beheren. Tot op heden is er beperkt empirisch bewijs om het gebruik van lipidenverlagende behandelingen bij personen met dwarslaesie te ondersteunen.

Fenofibraat is een fibrinezuurderivaat dat peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor en lipoproteïnelipase activeert, wat leidt tot een verbeterde eliminatie van TG uit plasma. In klinische onderzoeken waarbij fenofibraat als monotherapie werd gebruikt, daalden de serum-TG-concentraties met 41-53%, daalden lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL) met 38-52%, daalden LDL-C met 6-20% en verbeterde HDL-C met evenveel als 20%. Gezien de aard van dyslipidemie bij personen met een dwarslaesie, lijkt fenofibraat een geschikt eerstelijnsmiddel voor behandeling in dit cohort, vooral omdat de meeste van degenen met een dwarslaesie LDL-waarden hebben die binnen het klinisch aanvaardbare bereik liggen. In de algemene populatie volgt de standaard klinische praktijk voor lipidenverlagende behandeling met fenofibraat monotherapie een bekende en klinisch aanvaarde tijdlijn om de veiligheid te bewaken en de therapeutische werkzaamheid te bepalen. Het wordt aanbevolen dat, als er na 2 maanden continue therapie geen gunstige veranderingen in het lipoproteïneprofiel zijn opgetreden, de behandeling wordt gestaakt (d.w.z. non-responders). Evenzo hebben verschillende grote klinische onderzoeken aangetoond dat de maximale therapeutische effecten van fenofibraat worden waargenomen na 12-16 weken behandeling (d.w.z. responders). De voorgestelde studie zal de werkzaamheid testen van het toedienen van fenofibraat aan personen met een dwarslaesie, een ernstig geïmmobiliseerd cohort dat geen vastgestelde klinische praktijkrichtlijnen heeft om dyslipidemie te behandelen en unieke overwegingen lijkt te hebben waarvan kan worden verondersteld dat ze een meer ziektespecifieke aanpak vereisen voor zorg. Indien succesvol, zal de behandeling de klinische markers van CVD-gerelateerd risico verminderen door de concentratie en het aantal deeltjes waarvan bekend is dat ze bijdragen aan cardiale incidenten en mortaliteit, te wijzigen. Verwacht wordt dat het inzicht dat uit dit onderzoek is verkregen, clinici een proof-of-concept zal bieden voor het instellen van het juiste gebruik van lipidenverlagende middelen om de dyslipidemie te behandelen die goed is beschreven bij personen met dwarslaesie.