Fenofibratbehandling ved SCI

Selv om det anses som en modifiserbar risikofaktor for koronararteriesykdom (CAD) i den generelle befolkningen, er omfanget av fysisk aktivitet som kreves for å fremme kardiorespiratorisk kondisjon og en klinisk meningsfull endring i blodavledede biomarkører for CAD ikke oppnåelig hos de med en alvorlig fysisk funksjonshemming. , for eksempel med immobiliserende lammelse fra ryggmargsskade (SCI). Under den kroniske fasen av SCI dukker det opp en karakteristisk dyslipidemi, med gjennomsnittlig serumhøydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) konsentrasjoner <40 mg/dl, et terskelnivå for HDL-C som anses å være en uavhengig risikofaktor for CAD, økning i triglyserider (TG) til konsentrasjoner ved eller nær målverdier for den generelle befolkningen som utløser klinisk intervensjon, og lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) konsentrasjoner som er innenfor normalområdet. Det bør ikke være en overraskelse at kardiovaskulær sykdom (CVD)-relatert sykelighet hos personer med SCI forekommer tidligere i livet, med en større prevalens enn for den generelle befolkningen, og er den primære dødsårsaken etter det første året med skade. Populasjonsbaserte epidemiologiske studier er utilgjengelige for klinisk veiledning på grunn av den relativt lave forekomsten av SCI. Kliniske målverdier som brukes for å starte behandling i den generelle befolkningen kan være upassende hos de med SCI på grunn av deres unike patofysiologi. I fravær av betydelig fysisk aktivitet og livsstilsendringer, ser det ut til at passende farmasøytiske alternativer er nødvendige for å håndtere markører for CVD-relatert risiko hos personer med SCI på riktig måte. Til dags dato er det begrenset empirisk bevis for å støtte bruken av lipidsenkende behandlinger hos personer med SCI.

Fenofibrat er et fibrinsyrederivat som aktiverer peroksisomproliferatoraktivert reseptor og lipoproteinlipase, noe som fører til økt eliminering av TG fra plasma. I kliniske studier der fenofibrat ble brukt som monoterapi, falt serum TG-konsentrasjoner 41-53 %, svært lavdensitetslipoprotein (VLDL) falt 38-52 %, LDL-C reduserte 6-20 %, og HDL-C ble like mye bedre. som 20 %. I betraktning av arten av dyslipidemi hos personer med SCI, ser fenofibrat ut til å være et passende førstelinjemiddel for behandling i denne kohorten, spesielt fordi de fleste av de med SCI har LDL-verdier som er innenfor det klinisk akseptable området. I den generelle befolkningen følger standard klinisk praksis for lipidsenkende behandling med fenofibrat monoterapi en kjent og klinisk akseptert tidslinje for å overvåke sikkerhet og for å bestemme terapeutisk effekt. Det anbefales at behandlingen avbrytes, hvis det etter 2 måneder med kontinuerlig behandling ikke er noen fordelaktige endringer i lipoproteinprofilen (dvs. ikke-respondere). Tilsvarende har flere store kliniske studier vist at de maksimale terapeutiske effektene av fenofibrat observeres etter 12-16 ukers behandling (dvs. respondere). Den foreslåtte studien vil teste effekten av å administrere fenofibrat til personer med SCI, en alvorlig immobilisert kohort som ikke har etablerte retningslinjer for klinisk praksis for behandling av dyslipidemi og ser ut til å ha unike hensyn som kan antas å kreve en mer sykdomsspesifikk tilnærming for omsorg. Hvis den lykkes, vil behandlingen redusere kliniske markører for CVD-relatert risiko ved å modifisere konsentrasjonen og antallet partikler som er kjent for å bidra til hjertehendelser og dødelighet. Det forventes at innsikten oppnådd fra denne undersøkelsen vil gi klinikere et proof-of-concept for å sette i gang passende bruk av lipidsenkende midler for å behandle dyslipidemien som er godt beskrevet hos personer med SCI.