Лечение фенофибратом при ТСМ

Несмотря на то, что считается модифицируемым фактором риска ишемической болезни сердца (ИБС) среди населения в целом, величина физической активности, необходимой для улучшения кардиореспираторной выносливости и клинически значимого изменения биомаркеров ИБС в крови, недостижима у лиц с тяжелой физической инвалидностью. , например, при иммобилизационном параличе из-за травмы спинного мозга (SCI). Во время хронической фазы ТСМ возникает характерная дислипидемия со средней концентрацией холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) в сыворотке <40 мг/дл, что является пороговым уровнем для ХС-ЛПВП, который считается независимым фактором риска ИБС. повышение уровня триглицеридов (ТГ) до концентраций, равных или близких к целевым значениям для населения в целом, которые вызывают клиническое вмешательство, и концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), находящиеся в пределах нормы. Неудивительно, что заболеваемость, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), у лиц с ТСМ возникает в более раннем возрасте, с большей распространенностью, чем в общей популяции, и является основной причиной смерти после первого года травмы. Популяционные эпидемиологические исследования недоступны для клинического руководства из-за относительно низких показателей заболеваемости ТСМ. Клинические целевые значения, используемые для начала лечения в общей популяции, могут быть неподходящими для пациентов с ТСМ из-за их уникальной патофизиологии. В отсутствие значительных модификаций физической активности и образа жизни, казалось бы, необходимы соответствующие фармацевтические варианты для надлежащего управления маркерами риска, связанного с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у лиц с ТСМ. На сегодняшний день имеется ограниченное количество эмпирических данных, подтверждающих использование гиполипидемической терапии у лиц с ТСМ.

Фенофибрат представляет собой производное фибриновой кислоты, которое активирует рецептор, активирующий пролиферацию пероксисом, и липопротеинлипазу, что приводит к усилению элиминации ТГ из плазмы. В клинических испытаниях, где фенофибрат использовался в качестве монотерапии, концентрация ТГ в сыворотке снизилась на 41-53%, липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) снизилась на 38-52%, ХС-ЛПНП снизилась на 6-20%, а ХС-ЛПВП улучшилась на столько же. как 20%. Принимая во внимание характер дислипидемии у лиц с ТСМ, фенофибрат представляется подходящим препаратом первой линии для лечения в этой когорте, особенно потому, что у большинства пациентов с ТСМ значения ЛПНП находятся в пределах клинически приемлемого диапазона. В общей популяции стандартная клиническая практика гиполипидемической терапии монотерапией фенофибратом следует известной и клинически принятой временной шкале для мониторинга безопасности и определения терапевтической эффективности. Рекомендуется прекратить лечение, если через 2 месяца непрерывной терапии не будет положительных изменений в липопротеиновом профиле (т. е. при отсутствии ответа). Точно так же несколько крупных клинических испытаний продемонстрировали, что пик терапевтического эффекта фенофибрата наблюдается через 12-16 недель лечения (т.е. респонденты). В предлагаемом исследовании будет проверена эффективность введения фенофибрата лицам с ТСМ, когорте людей с тяжелой иммобилизацией, у которых нет установленных клинических рекомендаций по лечению дислипидемии и, по-видимому, есть уникальные соображения, которые, как можно предположить, требуют более специфичного для заболевания подхода к лечению. Забота. В случае успеха лечение уменьшит клинические маркеры риска, связанного с сердечно-сосудистыми заболеваниями, путем изменения концентрации и количества частиц, которые, как известно, способствуют возникновению сердечных событий и смертности. Ожидается, что понимание, полученное в результате этого исследования, предоставит клиницистам доказательство концепции для введения надлежащего использования агентов, снижающих уровень липидов, для лечения дислипидемии, которая была хорошо описана у людей с ТСМ.