Trattamento con fenofibrato nella SCI

Sebbene sia considerato un fattore di rischio modificabile per la malattia coronarica (CAD) nella popolazione generale, l'entità dell'attività fisica richiesta per promuovere l'idoneità cardiorespiratoria e un cambiamento clinicamente significativo nei biomarcatori della CAD derivati ​​dal sangue non è realizzabile in quelli con una grave disabilità fisica , come con la paralisi immobilizzante da lesione del midollo spinale (SCI). Durante la fase cronica della LM, emerge una caratteristica dislipidemia, con concentrazioni sieriche medie di colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) <40 mg/dl, un livello soglia per HDL-C che è considerato un fattore di rischio indipendente per CAD, aumenti dei trigliceridi (TG) a concentrazioni pari o prossime ai valori target per la popolazione generale che innescano l'intervento clinico e concentrazioni di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) che rientrano nell'intervallo normale. Non dovrebbe sorprendere il fatto che la morbilità correlata alle malattie cardiovascolari (CVD) nelle persone con LM si verifichi prima nella vita, con una prevalenza maggiore rispetto a quella della popolazione generale, ed è la principale causa di morte dopo il primo anno di lesione. Gli studi epidemiologici basati sulla popolazione non sono disponibili per la guida clinica a causa dei tassi di incidenza relativamente bassi per la LM. I valori target clinici utilizzati per iniziare il trattamento nella popolazione generale possono essere inappropriati in quelli con LM a causa della loro fisiopatologia unica. In assenza di modifiche significative dell'attività fisica e dello stile di vita, sembrerebbe che siano necessarie opzioni farmaceutiche appropriate per gestire correttamente i marcatori di rischio correlato a CVD nelle persone con LM. Ad oggi, ci sono prove empiriche limitate a sostegno dell'uso di trattamenti ipolipemizzanti nelle persone con LM.

Il fenofibrato è un derivato dell'acido fibrico che attiva il recettore attivato dal proliferatore del perossisoma e la lipoproteina lipasi, determinando una maggiore eliminazione dei TG dal plasma. Negli studi clinici in cui il fenofibrato è stato utilizzato in monoterapia, le concentrazioni sieriche di TG sono diminuite del 41-53%, le lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL) sono diminuite del 38-52%, il C-LDL è diminuito del 6-20% e il C-HDL è migliorato di altrettanto come 20%. In considerazione della natura della dislipidemia nelle persone con LM, il fenofibrato sembra essere un agente di prima linea appropriato per il trattamento in questa coorte, soprattutto perché la maggior parte di quelli con LM ha valori di LDL che rientrano nell'intervallo clinicamente accettabile. Nella popolazione generale, la pratica clinica standard per il trattamento ipolipemizzante con fenofibrato in monoterapia segue una linea temporale nota e clinicamente accettata per monitorare la sicurezza e determinare l'efficacia terapeutica. Si raccomanda che, se dopo 2 mesi di terapia continua non ci sono cambiamenti benefici nel profilo lipoproteico, il trattamento venga interrotto (cioè non responsivi). Allo stesso modo, diversi ampi studi clinici hanno dimostrato che il picco degli effetti terapeutici del fenofibrato si osserva dopo 12-16 settimane di trattamento (cioè i responder). Lo studio proposto testerà l'efficacia della somministrazione di fenofibrato a persone con LM, una coorte gravemente immobilizzata che non dispone di linee guida di pratica clinica stabilite per il trattamento della dislipidemia e sembra avere considerazioni uniche che possono essere ipotizzate per richiedere un approccio più specifico per la malattia per cura. In caso di successo, il trattamento ridurrà i marcatori clinici del rischio correlato a CVD modificando la concentrazione e il numero di particelle note per contribuire agli eventi cardiaci incidenti e alla mortalità. Si prevede che l'intuizione acquisita da questa indagine fornirà ai medici una prova di concetto per istituire un uso appropriato di agenti ipolipemizzanti per trattare la dislipidemia che è stata ben descritta nelle persone con LM.