Tratamiento con fenofibrato en LME

Aunque se considera un factor de riesgo modificable para la enfermedad de las arterias coronarias (CAD) en la población general, la magnitud de la actividad física requerida para promover la aptitud cardiorrespiratoria y un cambio clínicamente significativo en los biomarcadores de CAD derivados de la sangre no se puede lograr en personas con una discapacidad física grave. , como con parálisis inmovilizante por lesión de la médula espinal (SCI). Durante la fase crónica de la LME, surge una dislipidemia característica, con concentraciones séricas medias de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) <40 mg/dl, un nivel umbral para el HDL-C que se considera un factor de riesgo independiente para la EAC. elevaciones en los triglicéridos (TG) a concentraciones en, o cerca de, los valores objetivo para la población general que desencadenan una intervención clínica, y concentraciones de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) que están dentro del rango normal. No debería sorprender que la morbilidad relacionada con la enfermedad cardiovascular (ECV) en personas con SCI ocurra antes en la vida, con una prevalencia mayor que la de la población general, y sea la principal causa de muerte después del primer año de la lesión. Los estudios epidemiológicos basados ​​en la población no están disponibles para la orientación clínica debido a las tasas de incidencia relativamente bajas de LME. Los valores objetivo clínicos utilizados para iniciar el tratamiento en la población general pueden ser inapropiados en aquellos con SCI debido a su fisiopatología única. En ausencia de modificaciones significativas en la actividad física y el estilo de vida, parecería que se necesitan opciones farmacéuticas apropiadas para manejar adecuadamente los marcadores de riesgo relacionados con ECV en personas con LME. Hasta la fecha, existe evidencia empírica limitada para respaldar el uso de tratamientos para reducir los lípidos en personas con LME.

El fenofibrato es un derivado del ácido fíbrico que activa el receptor activado por el proliferador de peroxisomas y la lipoproteína lipasa, lo que conduce a una mayor eliminación de TG del plasma. En ensayos clínicos en los que se utilizó fenofibrato como monoterapia, las concentraciones séricas de TG cayeron un 41-53 %, las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) cayeron un 38-52 %, el LDL-C disminuyó un 6-20 % y el HDL-C mejoró tanto como 20%. Teniendo en cuenta la naturaleza de la dislipidemia en personas con SCI, el fenofibrato parece ser un agente de primera línea apropiado para el tratamiento en esta cohorte, especialmente porque la mayoría de las personas con SCI tienen valores de LDL que están dentro del rango clínicamente aceptable. En la población general, la práctica clínica estándar para el tratamiento hipolipemiante con fenofibrato en monoterapia sigue un cronograma conocido y clínicamente aceptado para monitorear la seguridad y determinar la eficacia terapéutica. Se recomienda que, si después de 2 meses de terapia continua no hay cambios beneficiosos en el perfil de lipoproteínas, se interrumpa el tratamiento (es decir, no respondedores). De manera similar, varios ensayos clínicos grandes han demostrado que los efectos terapéuticos máximos del fenofibrato se observan después de 12 a 16 semanas de tratamiento (es decir, respondedores). El estudio propuesto probará la eficacia de la administración de fenofibrato a personas con SCI, una cohorte gravemente inmovilizada que no tiene pautas de práctica clínica establecidas para tratar la dislipidemia y parece tener consideraciones únicas que pueden suponer la hipótesis de que requieren un enfoque más específico de la enfermedad para cuidado. Si tiene éxito, el tratamiento reducirá los marcadores clínicos de riesgo relacionado con ECV al modificar la concentración y el número de partículas que se sabe que contribuyen a los eventos cardíacos incidentes y la mortalidad. Se anticipa que la información obtenida de esta investigación proporcionará a los médicos una prueba de concepto para instituir el uso apropiado de agentes reductores de lípidos para tratar la dislipidemia que ha sido bien descrita en personas con LME.