Fenofibraattihoito SCI:ssä

Vaikka sitä pidetään muunneltavana sepelvaltimotaudin (CAD) riskitekijänä yleisväestössä, se fyysisen aktiivisuuden suuruus, joka tarvitaan edistämään kardiorespiratorista kuntoa ja kliinisesti merkittävää muutosta verestä peräisin olevissa sepelvaltimotaudin biomarkkereissa, ei ole saavutettavissa henkilöillä, joilla on vakava fyysinen vamma , kuten selkäydinvauriosta (SCI) johtuva immobilisoiva halvaus. SCI:n kroonisen vaiheen aikana ilmaantuu tyypillinen dyslipidemia, jossa seerumin korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin (HDL-C) keskimääräinen pitoisuus on alle 40 mg/dl, HDL-kolesterolin kynnystaso, jonka katsotaan olevan riippumaton CAD:n riskitekijä. triglyseridien (TG) kohoaminen pitoisuuksiin, jotka vastaavat tai lähellä niitä yleisen väestön tavoitearvoja, jotka laukaisevat kliinisen toimenpiteen, ja matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) pitoisuuksille, jotka ovat normaalin alueen sisällä. Ei pitäisi olla yllätys, että sydän- ja verisuonitauteihin (CVD) liittyvä sairastuvuus SCI:tä sairastavilla henkilöillä esiintyy varhaisemmassa iässä, yleisemmin kuin koko väestössä, ja se on ensisijainen kuolinsyy ensimmäisen vammavuoden jälkeen. Populaatioon perustuvia epidemiologisia tutkimuksia ei ole saatavilla kliinistä ohjausta varten, koska SCI:n ilmaantuvuus on suhteellisen alhainen. Yleisessä populaatiossa hoidon aloittamiseen käytetyt kliiniset tavoitearvot voivat olla sopimattomia potilailla, joilla on SCI, koska niiden patofysiologia on ainutlaatuinen. Merkittävän fyysisen aktiivisuuden ja elämäntapamuutosten puuttuessa näyttää siltä, ​​että asianmukaisia ​​lääkevaihtoehtoja tarvitaan CVD-riskin merkkiaineiden asianmukaiseen hallitsemiseen SCI-potilailla. Tähän mennessä on olemassa vain vähän empiiristä näyttöä, joka tukee lipidejä alentavien hoitojen käyttöä SCI-potilailla.

Fenofibraatti on fibriinihappojohdannainen, joka aktivoi peroksisomiproliferaattorin aktivoiman reseptorin ja lipoproteiinilipaasin, mikä lisää TG:n eliminaatiota plasmasta. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa fenofibraattia käytettiin monoterapiana, seerumin TG-pitoisuudet laskivat 41-53 %, erittäin matalatiheyksiset lipoproteiinit (VLDL) laskivat 38-52 %, LDL-kolesteroli laski 6-20 % ja HDL-kolesteroli parani yhtä paljon. kuin 20 %. Kun otetaan huomioon dyslipidemian luonne henkilöillä, joilla on SCI, fenofibraatti näyttää olevan sopiva ensisijainen lääke tämän kohortin hoitoon, erityisesti koska useimpien SCI-potilaiden LDL-arvot ovat kliinisesti hyväksyttävien rajojen sisällä. Yleisessä populaatiossa tavallinen kliininen käytäntö lipidejä alentavassa fenofibraattimonoterapiahoidossa noudattaa tunnettua ja kliinisesti hyväksyttyä aikajanaa turvallisuuden seurannassa ja terapeuttisen tehon määrittämisessä. Jos lipoproteiiniprofiilissa ei tapahdu suotuisia muutoksia 2 kuukauden jatkuvan hoidon jälkeen, hoito on suositeltavaa keskeyttää (eli potilaille, jotka eivät reagoi). Samoin useat suuret kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että fenofibraatin huipputerapeuttiset vaikutukset havaitaan 12-16 viikon hoidon jälkeen (eli reagoineet). Ehdotetussa tutkimuksessa testataan fenofibraatin antamisen tehokkuutta SCI:tä sairastaville henkilöille, vakavasti immobilisoituneelle kohortille, jolla ei ole vakiintuneita kliinisen käytännön ohjeita dyslipidemian hoitoon ja jolla näyttää olevan ainutlaatuisia näkökohtia, joiden voidaan olettaa vaativan sairauskohtaisempaa lähestymistapaa hoito. Jos hoito onnistuu, se vähentää sydän- ja verisuonitautiin liittyvien riskien kliinisiä markkereita muuttamalla sellaisten hiukkasten pitoisuutta ja lukumäärää, joiden tiedetään vaikuttavan sydäntapahtumiin ja kuolleisuuteen. On odotettavissa, että tästä tutkimuksesta saadun näkemyksen antaa kliinikoille todisteet siitä, miten lipidejä alentavia aineita voidaan käyttää asianmukaisesti dyslipidemian hoidossa, joka on hyvin kuvattu SCI-potilailla.