Leczenie fenofibratem w SCI

Chociaż uważa się, że jest to modyfikowalny czynnik ryzyka choroby niedokrwiennej serca (CAD) w populacji ogólnej, wielkość aktywności fizycznej wymaganej do poprawy wydolności krążeniowo-oddechowej i klinicznie istotna zmiana biomarkerów choroby wieńcowej pochodzenia krwiowego nie jest osiągalna u osób z ciężką niepełnosprawnością fizyczną , na przykład z paraliżem unieruchamiającym spowodowanym urazem rdzenia kręgowego (SCI). W fazie przewlekłej SCI pojawia się charakterystyczna dyslipidemia ze średnim stężeniem cholesterolu w lipoproteinach o wysokiej gęstości (HDL-C) w surowicy <40 mg/dl, co jest wartością progową dla HDL-C uznawaną za niezależny czynnik ryzyka CAD, zwiększenie stężenia triglicerydów (TG) do wartości docelowych lub zbliżonych do wartości docelowych dla populacji ogólnej, które wymagają interwencji klinicznej, oraz stężenia cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C), które mieszczą się w normalnym zakresie. Nie powinno dziwić, że zachorowalność związana z chorobami sercowo-naczyniowymi (CVD) u osób z SCI występuje wcześniej w życiu, z większą częstością występowania niż w populacji ogólnej i jest główną przyczyną śmierci po pierwszym roku urazu. Populacyjne badania epidemiologiczne są niedostępne dla wytycznych klinicznych ze względu na stosunkowo niskie wskaźniki zachorowalności na SCI. Kliniczne wartości docelowe stosowane do rozpoczęcia leczenia w populacji ogólnej mogą być nieodpowiednie u osób z SCI ze względu na ich wyjątkową patofizjologię. Wobec braku istotnej aktywności fizycznej i modyfikacji stylu życia wydaje się, że potrzebne są odpowiednie opcje farmaceutyczne, aby właściwie zarządzać markerami ryzyka CVD u osób po SCI. Do tej pory istnieją ograniczone dowody empiryczne na poparcie stosowania leczenia obniżającego poziom lipidów u osób po SCI.

Fenofibrat jest pochodną kwasu fibrynowego, która aktywuje receptor aktywowany przez proliferatory peroksysomów i lipazę lipoproteinową, prowadząc do zwiększonej eliminacji TG z osocza. W badaniach klinicznych, w których fenofibrat był stosowany w monoterapii, stężenie TG w surowicy zmniejszyło się o 41-53%, lipoproteiny o bardzo małej gęstości (VLDL) spadło o 38-52%, stężenie LDL-C zmniejszyło się o 6-20%, a HDL-C poprawiło się o tyle samo jako 20%. Biorąc pod uwagę charakter dyslipidemii u osób po SCI, fenofibrat wydaje się być odpowiednim lekiem pierwszego rzutu w leczeniu w tej kohorcie, zwłaszcza że większość osób z SCI ma wartości LDL mieszczące się w klinicznie dopuszczalnym zakresie. W populacji ogólnej standardowa praktyka kliniczna w leczeniu hipolipemizującym monoterapią fenofibratem opiera się na znanym i klinicznie zaakceptowanym harmonogramie monitorowania bezpieczeństwa i określania skuteczności terapeutycznej. Zaleca się, aby w przypadku braku korzystnych zmian w profilu lipoproteinowym po 2 miesiącach ciągłej terapii przerwać leczenie (tzn. u osób niereagujących na leczenie). Podobnie w kilku dużych badaniach klinicznych wykazano, że szczytowe działanie terapeutyczne fenofibratu obserwuje się po 12-16 tygodniach leczenia (tj. osoby reagujące na leczenie). Proponowane badanie przetestuje skuteczność podawania fenofibratu osobom z SCI, poważnie unieruchomioną kohortą, która nie ma ustalonych wytycznych praktyki klinicznej w leczeniu dyslipidemii i wydaje się, że ma wyjątkowe względy, które mogą wymagać bardziej specyficznego dla choroby podejścia do opieka. Jeśli leczenie się powiedzie, zmniejszy kliniczne markery ryzyka związanego z CVD poprzez modyfikację stężenia i liczby cząstek, o których wiadomo, że przyczyniają się do incydentów sercowych i śmiertelności. Oczekuje się, że wgląd uzyskany z tego badania dostarczy klinicystom dowodu słuszności koncepcji do wprowadzenia odpowiedniego stosowania środków obniżających poziom lipidów w leczeniu dyslipidemii, która została dobrze opisana u osób z SCI.