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Mécanisme de l'excitation dysfonctionnelle liée aux antidépresseurs chez les jeunes à haut risque

22 février 2024 mis à jour par: Melissa Delbello, University of Cincinnati
Une étude de 16 semaines en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'escitalopram chez des adolescents souffrant de dépression et/ou d'anxiété ayant des antécédents familiaux de trouble bipolaire. Les sujets seront évalués à l'aide d'entretiens diagnostiques semi-structurés et d'évaluations des symptômes, participeront à une IRM, puis seront randomisés pour recevoir un traitement. Après la randomisation, les jeunes à haut risque recevront des visites chaque semaine pendant les 4 premières semaines de traitement, puis toutes les deux semaines jusqu'à 16 semaines, période au cours de laquelle la tolérance et les évaluations seront effectuées. L'IRM sera répétée à la semaine 4.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les principaux objectifs de cette proposition sont d'étudier les mécanismes étiologiques associés à l'excitation émotionnelle dysfonctionnelle liée aux antidépresseurs et de caractériser les facteurs de risque neurobiologiques de base qui prédisent le développement d'une excitation émotionnelle dysfonctionnelle chez les jeunes en recherche de traitement ayant des antécédents familiaux de TB.

Les antidépresseurs présentent des avantages modérés pour le traitement des troubles de l'humeur et de l'anxiété chez l'enfant, mais leurs effets sur le cerveau en développement sont largement inconnus. Les antidépresseurs sont parmi les médicaments les plus couramment prescrits par les jeunes aux États-Unis et sont utilisés pour traiter de nombreux troubles psychiatriques, notamment la dépression, la dysthymie et l'anxiété. Cependant, des revues récentes suggèrent que les antidépresseurs ne procurent que des avantages légers à modérés. De plus, un nombre croissant de rapports de cas et d'études cliniques ont décrit des événements indésirables psychiatriques liés aux antidépresseurs tels que l'agressivité, la psychose, l'agitation, les idées suicidaires, l'hypomanie ou la manie, tous des comportements associés à une excitation émotionnelle accrue. Il est important de noter que ces événements indésirables sont plus susceptibles de se produire chez les enfants que chez les adultes. Avec des âges de traitement plus jeunes combinés à une exposition accrue et répétée pendant les périodes sensibles critiques du développement neurologique, ces événements indésirables deviennent une préoccupation croissante pour les jeunes et peuvent conduire au développement de psychopathologies graves chez les jeunes qui portent un énorme fardeau de maladie, comme trouble bipolaire (TB). Étant donné que BD commence généralement avant l'âge de 18 ans et avec un épisode dépressif, il y a des millions de jeunes aux États-Unis chaque année qui vivent leur premier épisode bipolaire comme un épisode dépressif qui est systématiquement traité avec des antidépresseurs. Cependant, les mécanismes et les facteurs de risque par lesquels les antidépresseurs augmentent le risque de développer des effets indésirables sont largement inconnus.

Les jeunes ayant des antécédents familiaux de TB ont une forte probabilité de développer des réactions indésirables aux antidépresseurs, peut-être parce que ces jeunes sont déjà vulnérables au développement d'une excitation émotionnelle dysfonctionnelle et peuvent utiliser des antidépresseurs pour traiter les symptômes d'humeur et d'anxiété. En effet, des antécédents familiaux de TB font partie des facteurs de risque les plus importants de développer des troubles de l'excitation émotionnelle chez les jeunes. Des études sur les jumeaux et la famille ont fourni des preuves convaincantes que le fait d'avoir un parent atteint de TB est associé à une augmentation spectaculaire du risque de développement de troubles de l'excitation émotionnelle chez la progéniture par rapport à la population générale. De plus, lorsque ces descendants développent une excitation émotionnelle dysfonctionnelle, leur risque de développer un BD augmente encore plus. Les antidépresseurs sont couramment utilisés pour traiter les présentations d'humeur initiales; cependant, ils peuvent également accélérer l'apparition d'une excitation émotionnelle dysfonctionnelle chez ces jeunes à haut risque. Dans ce contexte, il devient difficile de démêler une progression naturelle de la maladie d'un dysfonctionnement lié aux antidépresseurs menant au TB. Ainsi, il existe un dilemme clinique important quant à savoir si des antidépresseurs doivent être prescrits pour traiter les jeunes ayant des antécédents familiaux de TB, qui ont également des troubles dépressifs et anxieux DSM-5 (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

214

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305-2004
        • Stanford University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Inclusion - Jeunes à haut risque :

  1. âge 12 ans, 0 mois. - 17 ans, 11 mois ;
  2. au moins un parent ou beau-parent/tuteur avec qui le sujet vit est prêt à participer aux sessions de recherche ;
  3. l'enfant et le(s) parent(s) sont capables et désireux de donner leur assentiment/consentement éclairé écrit pour participer, respectivement ;

  4. le jeune répond aux critères de risque élevé :

    • a au moins un parent au premier degré atteint de trouble bipolaire I, tel qu'évalué par le Structured Clinical Interview for DSM (SCID ; First et al. 1995), le Kiddie Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia (KSADS-PL, Kaufman et al., 1997 ), et les critères diagnostiques de recherche sur l'histoire familiale (FH-RDC ; Andreasen et al., 1977) ;
    • le jeune présente des signes de symptômes dépressifs ou anxieux importants actuels, tels que déterminés par un score actuel de l'échelle révisée de l'échelle d'évaluation de la dépression de l'enfance (CDRS-R, Poznanski et al., 1984) > 35 et/ou une échelle actuelle d'évaluation de l'anxiété pédiatrique (PARS, 2002) ) note > 15.

Inclusion - Témoins sains :

  1. âge 12 ans, 0 mois. - 17 ans, 11 mois ;
  2. au moins un parent ou beau-parent/tuteur avec qui le sujet vit est prêt à participer aux sessions de recherche ;
  3. l'enfant et le(s) parent(s) sont capables et désireux de donner leur assentiment/consentement éclairé écrit pour participer, respectivement ;
  4. aucun antécédent personnel ou familial de psychopathologie tel qu'évalué par l'entretien clinique structuré KSADS-PL (Kaufman et al., 1997) et les critères de diagnostic de recherche sur l'histoire familiale (FH-RDC ; Andreasen et al., 1977).

Critère d'exclusion:

Exclusion - Jeunes à haut risque et contrôles sains :

  1. tout antécédent de trouble bipolaire syndromique I ou II (c'est-à-dire, antécédent de manie, d'épisode mixte ou de dépression majeure avec hypomanie) ;
  2. une histoire d'exposition antérieure aux antidépresseurs
  3. un diagnostic DSM-5 d'autisme, de trouble envahissant du développement, de TOC (trouble obsessionnel-compulsif), de SSPT, de trouble de la Tourette ou de tout trouble psychotique, y compris la schizophrénie ;
  4. preuve de retard mental (QI < 70) tel que déterminé par l'échelle d'intelligence abrégée de Weschler (WASI ; Psychological Corporation, 1999);
  5. les maladies neurologiques comorbides telles que les troubles épileptiques ;
  6. Abus de drogues ou d'alcool ou troubles de la dépendance au cours des 4 mois précédant le recrutement de l'étude, bien que des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme au cours de la vie puissent être présents si l'enfant a été abstinent pendant au moins 6 mois (voir la discussion ci-dessous) ;
  7. preuve d'un trouble médical ou psychiatrique instable nécessitant une hospitalisation immédiate ou un autre traitement médical d'urgence ;
  8. un test de grossesse positif; les participants seront encouragés mais non obligés de discuter d'un test de grossesse positif avec leurs tuteurs et nous suivrons les lois locales.
  9. toute contre-indication à l'IRM, y compris le métal dans le corps lié à une blessure ou à une intervention chirurgicale (par exemple, des clips chirurgicaux, des fragments de métal dans les yeux), des piercings qui ne peuvent pas être enlevés, des appareils orthodontiques ou des contentions permanentes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MED - Escitalopram avec psychothérapie
Les jeunes se verront également attribuer un pédopsychiatre certifié par le conseil (Drs. Singh ou Chang à Stanford ; Drs. DelBello ou Patino à l'UC), qui seront aveugles à l'état du traitement et verront les jeunes chaque semaine pendant les 4 premières semaines, puis toutes les deux semaines jusqu'à 16 semaines. Les jeunes en condition MED recevront l'escitalopram, un antidépresseur approuvé par l'USFDA (US Food & Drug Administration) pour le traitement de la dépression ou de l'anxiété chez les jeunes et suivront un schéma d'ajustement posologique standard de 5 mg/jour pendant 1 semaine, 10 mg/jour pendant 1 semaine, puis avec une dose cible de 20-30 mg/jour pendant 4 semaines.
Médicament: Escitalopram
Les jeunes en condition MED recevront l'escitalopram, un antidépresseur approuvé par l'USFDA pour le traitement de la dépression ou de l'anxiété chez les jeunes, et suivront un schéma d'ajustement posologique standard de 5 mg/jour pendant 1 semaine, 10 mg/jour pendant 1 semaine, puis avec un objectif dose de 20-30 mg/jour pendant 4 semaines. Le titrage ne sera pas plus rapide que 5 mg/semaine. Cette directive de titration a été tirée de la notice d'emballage de l'escitalopram pour le dosage pédiatrique, qui stipule que les doses cibles peuvent être atteintes en 4 semaines.
Autres noms:
  • Lexapro
Comparateur placebo: Pas de MED - Psychothérapie
Tous les participants (No MED et MED) se verront attribuer un thérapeute formé à l'étude qui fournira une psychothérapie cognitivo-comportementale (TCC) individuelle hebdomadaire d'une heure basée sur les pratiques actuelles fondées sur des preuves pour le traitement de l'anxiété et des symptômes dépressifs chez les jeunes.
Comportemental: Psychothérapie cognitivo-comportementale
Tous les participants (No MED et MED) se verront attribuer un thérapeute formé à l'étude qui fournira une psychothérapie cognitivo-comportementale (TCC) individuelle hebdomadaire d'une heure basée sur les pratiques actuelles fondées sur des preuves pour le traitement de l'anxiété et des symptômes dépressifs chez les jeunes.
Autres noms:
  • TCC
Aucune intervention: Contrôle sain
60 (30 à Stanford, 30 à l'Université de Cincinnati) Hommes et femmes de 12 à 17 ans développant généralement des témoins sains. Les témoins sains recevront des évaluations comportementales, neurales et physiologiques uniquement au départ. les témoins sains seront scannés au départ uniquement et serviront de groupe de référence pour déterminer si les changements d'IRM observés dans le groupe à haut risque du départ à la semaine 4 sont proches ou éloignés de la normale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de point final de base dans la connectivité fonctionnelle préfrontale-amygdale par Scan.
Délai: De base à 16 semaines
Étudiez les mécanismes neuronaux de l'excitation dysfonctionnelle liée aux antidépresseurs en vous assurant que l'affectation du traitement précède l'analyse de 4 semaines et que l'analyse de 4 semaines précède l'évaluation de l'excitation la plus élevée mesurée entre 4 et 16 semaines. à 4 semaines seront traitées comme le résultat et le statut du traitement (MED vs. No MED) sera traité comme la variable prédictive. Le critère de jugement principal est le niveau d'excitation post-traitement (le plus élevé après l'analyse de 4 semaines). Le changement précoce (de base à 4 semaines) de l'hyperactivité de l'amygdale, l'attribution du traitement (MED vs. Pas de MED), et l'interaction entre les deux sera les prédicteurs de l'excitation.
De base à 16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Semaine 4 - changement de critère d'évaluation de l'humeur et des notes d'éveil
Délai: Entre la semaine 4 et 16
Nous explorerons également les sous-groupes d'excitation due à l'aggravation de la gravité des symptômes de manie, d'anxiété, de dépression, de psychose, de suicidalité et d'anxiété, en utilisant les données cliniques, personnelles et parentales (par ex. TEASAP) rapportent des mesures de la réactivité et de la labilité émotionnelles, et des temps de réaction pendant la tâche de performance continue avec des distracteurs émotionnels et neutres (CPT-END) comme prédicteurs secondaires d'une excitation émotionnelle dysfonctionnelle.
Entre la semaine 4 et 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Cincinnati

Collaborateurs

National Institute of Mental Health (NIMH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Melissa P DelBello, MD, MS, University of Cincinnati
  • Chercheur principal: Manpreet K Singh, MD,MS, Stanford University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2015

Première publication (Estimé)

17 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

26 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DelBello/Singh AIM
  • R01MH105469 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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