高リスクの若者における抗うつ薬関連の機能不全覚醒のメカニズム
調査の概要
詳細な説明
この提案の主な目標は、抗うつ薬関連の機能不全の感情的覚醒に関連する病因メカニズムを調査し、BDの家族歴を持つ若者の治療を求める際に機能不全の感情的覚醒の発生を予測するベースラインの神経生物学的危険因子を特徴付けることです。
抗うつ薬は、小児期の気分障害や不安障害の治療に中程度の効果がありますが、発達中の脳への影響はほとんど知られていません。 抗うつ薬は、米国の若者が使用する最も一般的な処方薬の 1 つであり、うつ病、気分変調症、不安神経症などの多くの精神障害の治療に使用されています。 ただし、最近のレビューでは、抗うつ薬は軽度から中等度の効果しか得られないことが示唆されています。 さらに、攻撃性、精神病、激越、自殺念慮、軽躁病または躁病などの抗うつ薬関連の精神医学的有害事象を説明する症例報告と臨床研究が増えており、すべての行動は感情的覚醒の増加に関連しています。 重要なことに、これらの有害事象は、成人よりも子供で発生する可能性が高くなります. 若年層の治療と、神経発達の重要な敏感期における曝露の増加および繰り返しが組み合わさることで、これらの有害事象は若者の懸念事項になりつつあり、深刻な精神病の発症につながる可能性があります。双極性障害 (BD)。 BD は典型的には 18 歳より前にうつ病エピソードで始まることを考えると、米国では毎年何百万人もの若者が最初の双極性エピソードをうつ病エピソードとして経験し、日常的に抗うつ薬で治療されています。 しかし、抗うつ薬が有害な転帰を発症するリスクを高めるメカニズムと危険因子はほとんどわかっていません。
BDの家族歴を持つ若者は、抗うつ薬に対する有害反応を起こす可能性が高い.おそらく、そのような若者はすでに機能不全の感情的覚醒を発症しやすく、気分や不安の症状を治療するために抗うつ薬を使用している可能性がある. 実際、BD の家族歴は、若者の情緒的覚醒障害を発症する最も強力なリスク要因の 1 つです。 双生児および家族研究は、親が BD であると、一般集団と比較して、子孫が情緒的覚醒障害を発症するリスクが劇的に増加するという説得力のある証拠を提供しています。 さらに、これらの子孫が機能不全の感情的覚醒を発症すると、BDを発症するリスクがさらに高まります。 抗うつ薬は、最初の気分症状の治療に一般的に使用されます。ただし、これらのリスクの高い若者の機能不全の感情的覚醒の開始を加速する可能性もあります。 この文脈では、BDにつながる抗うつ薬関連の機能障害から自然な病気の進行を解きほぐすことは困難になります. したがって、DSM-5 (精神障害の診断および統計マニュアル) の抑うつ障害および不安障害を有する BD の家族歴を持つ若者を治療するために抗うつ薬を処方する必要があるかどうかに関して、重大な臨床的ジレンマがあります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305-2004
- Stanford University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
インクルージョン - ハイリスクの若者:
- 年齢 12歳0ヶ月 - 17歳11ヶ月;
- 被験者が同居している少なくとも 1 人の親または義理の親/保護者が研究セッションに参加する意思がある;
- 子供と親族は、それぞれ書面によるインフォームド コンセント/参加への同意を与えることができ、その意思がある。
若者は高リスクの基準を満たしています。
- DSM (SCID; First et al. 1995)、感情障害および統合失調症のキディ スケジュール (KSADS-PL、Kaufman et al., 1997) の構造化臨床面接によって評価されるように、双極 I 型障害の第 1 次親族が少なくとも 1 人います。 ）、および家族歴調査診断基準（FH-RDC; Andreasen et al。、1977）。
- 若者は、現在の改訂版小児うつ病評価尺度 (CDRS-R、Poznanski et al.、1984) スコア > 35 および/または現在の小児不安評価尺度 (PARS、2002 ) スコア > 15。
包含 - 健全なコントロール:
- 年齢 12歳0ヶ月 - 17歳11ヶ月;
- 被験者が同居している少なくとも 1 人の親または義理の親/保護者が研究セッションに参加する意思がある;
- 子供と親族は、それぞれ書面によるインフォームド コンセント/参加への同意を与えることができ、その意思がある。
- KSADS-PL 構造化臨床面接 (Kaufman et al., 1997) および家族歴研究診断基準 (FH-RDC; Andreasen et al., 1977) によって評価される精神病理の個人歴または家族歴はありません。
除外基準:
除外 - 高リスクの若者と健康なコントロール:
- 症候群性双極性IまたはII障害の病歴（すなわち、躁病の病歴、混合エピソード、または軽躁病を伴う大うつ病）;
- 以前の抗うつ薬の曝露歴
- 自閉症、広汎性発達障害、OCD（強迫性障害）、PTSD、トゥレット障害、または統合失調症を含む精神障害の DSM-5 診断;
- Weschler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI; Psychological Corporation, 1999) によって決定される精神遅滞 (IQ < 70) の証拠;
- 発作性障害などの併存神経疾患;
- -研究募集の4か月前の薬物またはアルコール乱用または依存障害、ただし、子供が少なくとも6か月禁酒している場合、物質またはアルコール障害の生涯歴が存在する可能性があります（以下の詳細な説明を参照）。
- 即時の入院またはその他の緊急治療を必要とする不安定な医学的または精神障害の証拠;
- 陽性の妊娠検査;参加者は、陽性の妊娠検査について保護者と話し合うことを奨励されますが、強制されるものではなく、現地の法律に従います。
- けがや手術に関連する体内の金属 (例: 手術用クリップ、目の中の金属片)、取り外しできないピアス、ブレース、または恒久的なリテーナーを含む、MRI の禁忌。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MED - 精神療法を伴うエスシタロプラム
青少年には、理事会認定の児童精神科医も割り当てられます (Dr.
スタンフォード大学のシンまたはチャン。博士。
DelBello または UC の Patino) は、治療状態を知らず、最初の 4 週間は毎週、その後 16 週間までは隔週で青少年を診察します。
MED状態の若者には、USFDA（米国食品医薬品局）が承認した抗うつ薬であるエスシタロプラムが若者のうつ病または不安の治療に与えられ、1週間は5 mg /日、1週間は10 mg /日の標準用量漸増スケジュールに従います。 1 週間、その後 4 週間までに 20 ～ 30 mg/日の目標用量を使用します。
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MED 状態の若者には、USFDA 承認の抗うつ薬であるエスシタロプラムが与えられ、若者のうつ病や不安の治療に使用され、1 週間で 5 mg/日、1 週間で 10 mg/日の標準的な用量漸増スケジュールに従います。 4 週間までに 20 ～ 30 mg/日の用量。
滴定は 5mg/週より速くなりません。
この用量調節ガイドラインは、小児用のエスシタロプラムの添付文書から引用されたもので、4 週間までに目標用量に達する可能性があると記載されています。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：MEDなし - 精神療法
すべての参加者 (MED および MED なし) には、研究訓練を受けたセラピストが割り当てられます。このセラピストは、青少年の不安および抑うつ症状の治療のための現在のエビデンスに基づく実践に基づいて、毎週 1 時間の個人認知行動心理療法 (CBT) を提供します。
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すべての参加者 (MED および MED なし) には、研究訓練を受けたセラピストが割り当てられます。このセラピストは、青少年の不安および抑うつ症状の治療のための現在のエビデンスに基づく実践に基づいて、毎週 1 時間の個人認知行動心理療法 (CBT) を提供します。
他の名前：
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介入なし：健康管理
60 人 (スタンフォード大学で 30 人、シンシナティ大学で 30 人) 12 歳から 17 歳の男女で、通常は健康な対照を開発しています。
健康なコントロールは、ベースラインのみで行動、神経、および生理学的評価を受けます。
健康なコントロールはベースラインでのみスキャンされ、ベースラインから 4 週目までの高リスク グループで観察された MRI の変化が正常に近づいているか、正常から離れているかを判断するための参照グループとして機能します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スキャンによる前頭前野 - 扁桃体機能的結合のベースラインエンドポイントの変化。
時間枠：ベースラインから16週間
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治療の割り当てが 4 週間のスキャンに先行し、4 週間のスキャンが 4 ～ 16 週間の間に測定された最高覚醒の評価に先行することを確認することにより、抗うつ薬に関連する機能障害性覚醒の神経メカニズムを研究します。ベースラインからの扁桃体活動亢進の変化4週間のスキャンは、結果と治療ステータス（MED vs.
MED なし) は、予測変数として扱われます。
主要な結果は、治療後の覚醒のレベルです (4 週間のスキャン後に最高)。
扁桃体活動亢進の早期変化 (ベースラインから 4 週間)、治療割り当て (MED vs.
MED なし) であり、この 2 つの間の相互作用が覚醒の予測因子となります。
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ベースラインから16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 4 週 - エンドポイントの気分の変化と覚醒評価
時間枠：4～16週目
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また、臨床、自己、および親を使用して、躁病、不安、うつ病、精神病、自殺傾向、および不安の症状の重症度の悪化による覚醒のサブグループも調べます (例:
TEASAP) は、機能不全の感情的覚醒の二次予測因子として、感情的反応性と不安定性、および感情的および中立的なディストラクター (CPT-END) を使用した連続パフォーマンス タスク中の反応時間を報告しています。
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4～16週目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Melissa P DelBello, MD, MS、University of Cincinnati
- 主任研究者：Manpreet K Singh, MD,MS、Stanford University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DelBello/Singh AIM
- R01MH105469 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
エスシタロプラムの臨床試験
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Central South UniversityNational Natural Science Foundation of China; Second Xiangya Hospital of Central South University積極的、募集していない
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University of British ColumbiaGlaxoSmithKline; Canadian Institutes of Health Research (CIHR); Lundbeck Canada Inc.; Lupin Limited終了しました