- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02553161
Masennuslääkkeisiin liittyvän dysfunktionaalisen kiihottumisen mekanismi riskialttiilla nuorilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän ehdotuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia masennuslääkkeisiin liittyvään dysfunktionaaliseen emotionaaliseen kiihottumiseen liittyviä etiologisia mekanismeja ja luonnehtia neurobiologisia lähtötason riskitekijöitä, jotka ennustavat dysfunktionaalisen emotionaalisen kiihottumisen kehittymistä hoidossa, joka etsii nuoria, joiden suvussa on BD:tä.
Masennuslääkkeillä on kohtalainen hyöty lapsuuden mieliala- ja ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa, mutta niiden vaikutuksia kehittyviin aivoihin ei tunneta suurelta osin. Masennuslääkkeet ovat yleisimpiä nuorten käyttämiä lääkkeitä Yhdysvalloissa, ja niitä käytetään monien psykiatristen häiriöiden hoitoon, mukaan lukien masennus, dystymia ja ahdistus. Viimeaikaiset arviot viittaavat kuitenkin siihen, että masennuslääkkeistä on vain lievää tai kohtalaista hyötyä. Lisäksi yhä useammat tapausraportit ja kliiniset tutkimukset ovat kuvanneet masennuslääkkeisiin liittyviä psykiatrisia haittatapahtumia, kuten aggressiota, psykoosia, kiihtyneisyyttä, itsemurha-ajatuksia, hypomaniaa tai maniaa, jotka kaikki liittyvät lisääntyneeseen emotionaaliseen kiihottumiseen. Tärkeää on, että näitä haittavaikutuksia esiintyy todennäköisemmin lapsilla kuin aikuisilla. Kun hoito on nuorempi ikä yhdistettynä lisääntyneeseen ja toistuvaan altistumiseen hermoston kehityksen kriittisten herkkien jaksojen aikana, näistä haittatapahtumista on tulossa kasvava huolenaihe nuorten keskuudessa, ja ne voivat johtaa vakavien psykopatologioiden kehittymiseen nuorissa, jotka kantavat valtavan sairaudentaakan, kuten esim. kaksisuuntainen mielialahäiriö (BD). Koska BD alkaa tyypillisesti ennen 18 vuoden ikää ja masennusjaksolla, Yhdysvalloissa on joka vuosi miljoonia nuoria, jotka kokevat ensimmäisen kaksisuuntaisen mielialakohtauksensa masennusjaksona, jota hoidetaan rutiininomaisesti masennuslääkkeillä. Mekanismeja ja riskitekijöitä, joiden kautta masennuslääkkeet lisäävät haittavaikutusten riskiä, ei kuitenkaan tunneta.
Nuorilla, joiden suvussa on ollut BD-sairaus, on suuri todennäköisyys kehittää haitallisia vasteita masennuslääkkeille, mahdollisesti siksi, että tällaiset nuoret ovat jo alttiita häiriöttömälle emotionaaliselle kiihottumiselle ja voivat käyttää masennuslääkkeitä mieliala- ja ahdistuneisuusoireiden hoitoon. Suvussa BD on todellakin yksi vahvimmista riskitekijöistä nuorten emotionaalisen kiihottumisen häiriöiden kehittymiselle. Kaksos- ja perhetutkimukset ovat antaneet vakuuttavia todisteita siitä, että vanhemman BD-tautia sairastaminen liittyy dramaattiseen lisääntyneeseen riskiin jälkeläisten emotionaalisen kiihottumisen häiriöiden kehittymiselle yleiseen väestöön verrattuna. Lisäksi kun näille jälkeläisille kehittyy epätoiminnallista emotionaalista kiihottumista, heidän riskinsä saada BD kasvaa entisestään. Masennuslääkkeitä käytetään yleisesti ensitunnelmien hoitoon; ne voivat kuitenkin myös nopeuttaa toimintahäiriön emotionaalisen kiihottumisen puhkeamista näillä riskialttiilla nuorilla. Tässä yhteydessä on vaikeaa erottaa luonnollisen sairauden eteneminen masennuslääkkeisiin liittyvästä toimintahäiriöstä, joka johtaa BD:hen. Näin ollen on olemassa merkittävä kliininen dilemma sen suhteen, pitäisikö masennuslääkkeitä määrätä sellaisten nuorten hoitoon, joiden suvussa on esiintynyt BD:tä ja joilla on myös DSM-5:n (mielenhäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja) masennus- ja ahdistuneisuushäiriöitä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-2004
- Stanford University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- University of Cincinnati
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Inkluusio – riskialttiit nuoret:
- ikä 12 vuotta, 0kk. - 17 vuotta, 11 kuukautta;
- vähintään yksi vanhempi tai isäpuoli/huoltaja, jonka kanssa tutkittava asuu, on valmis osallistumaan tutkimusistuntoihin;
- lapsi ja sukulaiset pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistumiseen;
nuori täyttää suuren riskin kriteerit:
- hänellä on vähintään yksi ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on kaksisuuntainen mielialahäiriö I, kuten on arvioitu strukturoidulla kliinisellä haastattelulla DSM:lle (SCID; First et al. 1995), Kiddie Schedule for Affective Disorders and Skitsofrenia (KSADS-PL, Kaufman et al., 1997) mukaan. ) ja sukuhistorian tutkimuksen diagnostiset kriteerit (FH-RDC; Andreasen et ai., 1977);
- nuorilla on todisteita nykyisistä merkittävistä masennus- tai ahdistuneisuusoireista, jotka on määritetty nykyisen lapsuuden masennuksen arviointiasteikon (CDRS-R, Poznanski et al., 1984) pistemäärän > 35 ja/tai nykyisen lasten ahdistuneisuuden arviointiasteikon (PARS, 2002) mukaan. ) pisteet > 15.
Sisällyttäminen – Terveet kontrollit:
- ikä 12 vuotta, 0kk. - 17 vuotta, 11 kuukautta;
- vähintään yksi vanhempi tai isäpuoli/huoltaja, jonka kanssa tutkittava asuu, on valmis osallistumaan tutkimusistuntoihin;
- lapsi ja sukulaiset pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistumiseen;
- ei henkilökohtaista tai suvussa ollut minkäänlaista psykopatologiaa KSADS-PL-strukturoidun kliinisen haastattelun (Kaufman et ai., 1997) ja Family History-Research Diagnostic Criteria (FH-RDC; Andreasen et ai., 1977) perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
Poissulkeminen – riskialttiit nuoret ja terveet kontrollit:
- mikä tahansa historiallinen kaksisuuntainen mielialahäiriö I tai II (eli aiempi mania, sekajakso tai vakava masennus hypomanian kanssa);
- aiempi masennuslääkealtistus
- DSM-5-diagnoosi autismista, pervasiivisesta kehityshäiriöstä, OCD:stä (obsessiiv-kompulsiivinen häiriö), PTSD, Touretten häiriö tai mikä tahansa psykoottinen häiriö, mukaan lukien skitsofrenia;
- todisteita henkisestä jälkeenjääneisyydestä (IQ < 70) Weschlerin lyhennetyn älykkyysasteikon (WASI; Psychological Corporation, 1999) mukaan määritettynä;
- samanaikaiset neurologiset sairaudet, kuten kohtaushäiriö;
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuushäiriöt 4 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ottamista, vaikkakin elinikäinen päihde- tai alkoholihäiriö voi olla läsnä, jos lapsi on ollut pidättyväisyydestä vähintään 6 kuukautta (katso lisäkeskustelu alla);
- näyttöä epästabiilista lääketieteellisestä tai psykiatrisesta häiriöstä, joka vaatii välitöntä sairaalahoitoa tai muuta ensiapua;
- positiivinen raskaustesti; Osallistujia rohkaistaan, mutta ei valtuutettua keskustelemaan positiivisesta raskaustestistä huoltajiensa kanssa, ja noudatamme paikallisia lakeja.
- kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet, mukaan lukien vamman tai leikkauksen aiheuttamat metallit (esim. kirurgiset klipsit, metallinpalaset silmissä), lävistykset, joita ei voida poistaa, henkselit tai pysyvät pidikkeet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: MED - Escitalopram psykoterapian kanssa
Nuoret saavat myös hallituksen sertifioidun lastenpsykiatrin (Dr.
Singh tai Chang Stanfordissa; Drs.
DelBello tai Patino UC:ssa), joka on sokea hoitotilanteelle ja näkee nuoria viikoittain ensimmäiset 4 viikkoa, sitten kahdesti viikossa 16 viikkoon asti.
MED-tilassa oleville nuorille annetaan USFDA:n (US Food & Drug Administration) hyväksymää masennuslääkettä, essitalopraamia nuorten masennuksen tai ahdistuneisuuden hoitoon ja noudatetaan normaalia annostitrausohjelmaa 5 mg/vrk 1 viikon ajan, 10 mg/vrk 1 viikko, sitten tavoiteannoksella 20-30 mg/vrk 4 viikon kuluttua.
|
MED-tilassa oleville nuorille annetaan USFDA:n hyväksymää masennuslääkettä, essitalopraamia nuorten masennuksen tai ahdistuneisuuden hoitoon ja noudatetaan tavanomaista annostitrausohjelmaa 5 mg/vrk 1 viikon ajan, 10 mg/vrk 1 viikon ajan ja sitten tavoite 20-30 mg/vrk 4 viikon ajan.
Titraus ei ole nopeampi kuin 5 mg/viikko.
Tämä titrausohje on otettu escitalopraamin lasten annostuksen pakkausselosteesta, jossa todetaan, että tavoiteannokset voidaan saavuttaa 4 viikossa.
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: Ei MED -psykoterapiaa
Kaikille osallistujille (ei MED ja MED) määrätään tutkimukseen koulutettu terapeutti, joka tarjoaa tunnin mittaista viikoittaista yksilöllistä kognitiivista käyttäytymispsykoterapiaa (CBT) nykyisten näyttöön perustuvien käytäntöjen pohjalta nuorten ahdistuneisuus- ja masennusoireiden hoitoon.
|
Kaikille osallistujille (ei MED ja MED) määrätään tutkimukseen koulutettu terapeutti, joka tarjoaa tunnin mittaista viikoittaista yksilöllistä kognitiivista käyttäytymispsykoterapiaa (CBT) nykyisten näyttöön perustuvien käytäntöjen pohjalta nuorten ahdistuneisuus- ja masennusoireiden hoitoon.
Muut nimet:
|
Ei väliintuloa: Terve ohjaus
60 (30 Stanfordissa, 30 Cincinnatin yliopistossa) 12–17-vuotiaat miehet ja naiset, jotka tyypillisesti kehittävät terveitä verrokkeja.
Terveet kontrollit saavat käyttäytymis-, hermo- ja fysiologisia arvioita vain lähtötilanteessa.
terveet kontrollit skannataan vain lähtötilanteessa, ja ne toimivat vertailuryhmänä sen määrittämiseksi, ovatko suuren riskin ryhmässä havaitut MRI-muutokset lähtötilanteesta 4. viikkoon kohti normaalia vai poissa siitä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Perustilan päätepisteen muutos prefrontaalisen ja amygdalan toiminnallisessa yhteydessä Scanin avulla.
Aikaikkuna: Perustaso 16 viikkoon
|
Tutki masennuslääkkeisiin liittyvän dysfunktionaalisen kiihottumisen hermomekanismeja varmistamalla, että hoitotehtävä edeltää 4 viikon skannausta ja 4 viikon skannaus ennen korkeimman kiihottumisen arviointia 4–16 viikon välillä. Muutos amygdala-hyperaktiivisuudessa lähtötasosta 4 viikon skannaus käsitellään tuloksena ja hoidon tilana (MED vs.
No MED) käsitellään ennustajamuuttujana.
Ensisijainen tulos on hoidon jälkeinen kiihottumisen taso (korkein 4 viikon skannauksen jälkeen).
Amygdala-hyperaktiivisuuden varhainen muutos (lähtötilanne 4 viikkoon), hoitomääräys (MED vs.
Ei MED), ja näiden kahden välinen vuorovaikutus ennustaa kiihottumista.
|
Perustaso 16 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Viikko 4 - päätepisteen muutos mielialassa ja kiihottumisarvioissa
Aikaikkuna: Viikoilla 4-16
|
Tutkimme myös manian, ahdistuneisuuden, masennuksen, psykoosin, itsetuhoisuuden ja ahdistuneisuuden pahenevien oireiden vakavuuden aiheuttamia kiihottumisen alaryhmiä kliinisen, itsensä ja vanhemman (esim.
TEASAP) raportoivat emotionaalisen reaktiivisuuden ja labiliteetin mittauksia sekä reaktioaikoja jatkuvan suoritustehtävän aikana tunne- ja neutraalien häirintätekijöiden kanssa (CPT-END) toissijaisina dysfunktionaalisen emotionaalisen kiihottumisen ennustajina.
|
Viikoilla 4-16
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Melissa P DelBello, MD, MS, University of Cincinnati
- Päätutkija: Manpreet K Singh, MD,MS, Stanford University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ja niihin liittyvät häiriöt
- Masennus
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät
- Escitalopraami
Muut tutkimustunnusnumerot
- DelBello/Singh AIM
- R01MH105469 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Escitalopraami
-
University of PennsylvaniaWashington University School of MedicineValmis
-
Milton S. Hershey Medical CenterTakeda Pharmaceuticals North America, Inc.LopetettuUnettomuus | PaniikkihäiriöYhdysvallat
-
Shanghai Mental Health CenterJiangsu Nhwa Pharmaceutical Co., Ltd.Valmis
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Valmis
-
Mazra Mental Health CenterThe Academic College of Tel-Aviv YaffoTuntematon
-
University of OttawaH. Lundbeck A/STuntematon
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedValmis
-
New York State Psychiatric InstituteColumbia UniversityRekrytointiRintasyöpä | Masennustila | VenlafaksiiniYhdysvallat
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedValmis
-
NYU Langone HealthLopetettu