Mecanismo de excitação disfuncional relacionada a antidepressivos em jovens de alto risco

Os principais objetivos desta proposta são investigar os mecanismos etiológicos associados à excitação emocional disfuncional relacionada ao antidepressivo e caracterizar os fatores de risco neurobiológicos basais que preveem o desenvolvimento da excitação emocional disfuncional em jovens que procuram tratamento com histórico familiar de TB.

Os antidepressivos têm benefícios moderados no tratamento de transtornos de humor e ansiedade na infância, mas seus efeitos no cérebro em desenvolvimento são amplamente desconhecidos. Os antidepressivos estão entre os medicamentos mais comumente prescritos pelos jovens nos Estados Unidos e são usados ​​para tratar muitos distúrbios psiquiátricos, incluindo depressão, distimia e ansiedade. No entanto, revisões recentes sugerem que os antidepressivos fornecem apenas benefícios leves a moderados. Além disso, um número crescente de relatos de casos e estudos clínicos descreveu eventos adversos psiquiátricos relacionados a antidepressivos, como agressão, psicose, agitação, ideação suicida, hipomania ou mania, todos comportamentos associados ao aumento da excitação emocional. É importante ressaltar que esses eventos adversos são mais prováveis ​​de ocorrer em crianças do que em adultos. Com idades mais jovens de tratamento combinadas com exposição aumentada e repetida durante períodos sensíveis críticos do neurodesenvolvimento, esses eventos adversos estão se tornando uma preocupação crescente para os jovens e podem levar ao desenvolvimento de psicopatologias graves na juventude que carregam um enorme fardo de doenças, como transtorno bipolar (DB). Dado que o TB geralmente começa antes dos 18 anos de idade e com um episódio depressivo, há milhões de jovens nos EUA a cada ano que experimentam seu primeiro episódio bipolar como um episódio depressivo tratado rotineiramente com antidepressivos. No entanto, os mecanismos e fatores de risco pelos quais os antidepressivos aumentam o risco de desenvolver resultados adversos são amplamente desconhecidos.

Jovens com história familiar de TB têm alta probabilidade de desenvolver respostas adversas aos antidepressivos, possivelmente porque tais jovens já são vulneráveis ​​ao desenvolvimento de excitação emocional disfuncional e podem usar antidepressivos para tratar sintomas de humor e ansiedade. De fato, uma história familiar de TB está entre os fatores de risco mais fortes para o desenvolvimento de distúrbios de excitação emocional na juventude. Estudos com gêmeos e familiares forneceram evidências convincentes de que ter um pai com TB está associado a aumentos dramáticos no risco de desenvolvimento de distúrbios de excitação emocional na prole em comparação com a população em geral. Além disso, quando esses filhos desenvolvem excitação emocional disfuncional, o risco de desenvolver TB aumenta ainda mais. Os antidepressivos são comumente usados ​​para tratar apresentações iniciais de humor; no entanto, eles também podem acelerar o início da excitação emocional disfuncional nesses jovens de alto risco. Nesse contexto, torna-se difícil separar uma progressão natural da doença de uma disfunção relacionada ao antidepressivo que leva ao TB. Assim, há um dilema clínico significativo sobre se os antidepressivos devem ser prescritos para tratar jovens com história familiar de TB, que também têm transtornos depressivos e ansiosos do DSM-5 (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais).