Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mechanizm dysfunkcjonalnego pobudzenia związanego z lekami przeciwdepresyjnymi u młodzieży z grupy wysokiego ryzyka

22 lutego 2024 zaktualizowane przez: Melissa Delbello, University of Cincinnati
16-tygodniowe podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie escitalopramu u nastolatków z depresją i / lub lękiem z rodzinną historią choroby afektywnej dwubiegunowej. Pacjenci zostaną poddani ocenie za pomocą częściowo ustrukturyzowanych wywiadów diagnostycznych i oceny objawów, wezmą udział w badaniu MRI, a następnie zostaną losowo przydzieleni do leczenia. Po randomizacji młodzież z grupy wysokiego ryzyka będzie miała wizyty co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie leczenia, a następnie co dwa tygodnie do 16 tygodni, podczas których przeprowadzana będzie tolerancja i ocena. Badanie MRI zostanie powtórzone w 4. tygodniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tej propozycji jest zbadanie mechanizmów etiologicznych związanych z dysfunkcyjnym pobudzeniem emocjonalnym związanym z lekami przeciwdepresyjnymi oraz scharakteryzowanie podstawowych neurobiologicznych czynników ryzyka, które przewidują rozwój dysfunkcyjnego pobudzenia emocjonalnego u młodzieży z ChAD w wywiadzie rodzinnym.

Leki przeciwdepresyjne przynoszą umiarkowane korzyści w leczeniu zaburzeń nastroju i zaburzeń lękowych w dzieciństwie, ale ich wpływ na rozwijający się mózg jest w dużej mierze nieznany. Leki przeciwdepresyjne należą do najczęściej przepisywanych leków stosowanych przez młodzież w Stanach Zjednoczonych i są stosowane w leczeniu wielu zaburzeń psychicznych, w tym depresji, dystymii i lęku. Jednak ostatnie przeglądy sugerują, że leki przeciwdepresyjne przynoszą jedynie łagodne lub umiarkowane korzyści. Co więcej, coraz więcej opisów przypadków i badań klinicznych opisuje psychiatryczne zdarzenia niepożądane związane z lekami przeciwdepresyjnymi, takie jak agresja, psychoza, pobudzenie, myśli samobójcze, hipomania lub mania, wszystkie zachowania związane ze zwiększonym pobudzeniem emocjonalnym. Co ważne, te zdarzenia niepożądane częściej występują u dzieci niż u dorosłych. W związku z młodszym wiekiem leczenia w połączeniu ze zwiększoną i powtarzającą się ekspozycją podczas krytycznych wrażliwych okresów rozwoju układu nerwowego, te zdarzenia niepożądane stają się coraz większym problemem młodzieży i mogą prowadzić do rozwoju poważnych psychopatologii u młodzieży, które niosą ze sobą ogromny ciężar chorób, takich jak zaburzenie afektywne dwubiegunowe (ChAD). Biorąc pod uwagę, że ChAD zwykle rozpoczyna się przed 18 rokiem życia i epizodem depresyjnym, każdego roku w Stanach Zjednoczonych miliony młodych ludzi doświadczają pierwszego epizodu afektywnego dwubiegunowego jako epizodu depresyjnego, który jest rutynowo leczony lekami przeciwdepresyjnymi. Jednak mechanizmy i czynniki ryzyka, poprzez które leki przeciwdepresyjne zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, są w dużej mierze nieznane.

Młodzież z wywiadem rodzinnym w kierunku ChAD ma duże prawdopodobieństwo wystąpienia niepożądanych reakcji na leki przeciwdepresyjne, prawdopodobnie dlatego, że taka młodzież jest już podatna na rozwój dysfunkcyjnego pobudzenia emocjonalnego i może stosować leki przeciwdepresyjne w celu leczenia objawów nastroju i lęku. Rzeczywiście, wywiad rodzinny w kierunku ChAD jest jednym z najsilniejszych czynników ryzyka rozwoju zaburzeń pobudzenia emocjonalnego u młodzieży. Badania bliźniąt i rodzin dostarczyły przekonujących dowodów na to, że posiadanie rodzica z ChAD wiąże się z dramatycznym wzrostem ryzyka rozwoju zaburzeń pobudzenia emocjonalnego u potomstwa w porównaniu z populacją ogólną. Co więcej, kiedy u tego potomstwa rozwinie się dysfunkcyjne pobudzenie emocjonalne, ryzyko rozwoju ChAD jeszcze bardziej wzrasta. Leki przeciwdepresyjne są powszechnie stosowane w leczeniu początkowych prezentacji nastroju; mogą jednak również przyspieszyć początek dysfunkcyjnego pobudzenia emocjonalnego u młodzieży z grupy wysokiego ryzyka. W tym kontekście trudno jest oddzielić naturalną progresję choroby od dysfunkcji związanej z lekami przeciwdepresyjnymi prowadzącej do ChAD. W związku z tym istnieje istotny kliniczny dylemat dotyczący tego, czy leki przeciwdepresyjne powinny być przepisywane w leczeniu młodzieży z wywiadem rodzinnym w kierunku ChAD, u której występują również zaburzenia depresyjne i lękowe DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

214

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305-2004
        • Stanford University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • University of Cincinnati

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Włączenie — młodzież wysokiego ryzyka:

  1. wiek 12 lat, 0 mies. - 17 lat, 11 mies.;
  2. co najmniej jeden rodzic lub przybrany rodzic/opiekun, z którym badany mieszka, wyraża chęć udziału w sesjach badawczych;
  3. dziecko i krewni są zdolni i chętni do wyrażenia odpowiednio pisemnej świadomej zgody/zgody na udział;

  4. młodzież spełnia kryteria wysokiego ryzyka:

    • ma co najmniej jednego krewnego pierwszego stopnia z chorobą afektywną dwubiegunową typu I, zgodnie z oceną za pomocą ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM (SCID; First i in. 1995), Kiddie Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia (KSADS-PL, Kaufman i in., 1997) ) oraz Kryteria diagnostyczne badania historii rodziny (FH-RDC; Andreasen i in., 1977);
    • młodzież wykazuje oznaki obecnych znaczących objawów depresyjnych lub lękowych, co określono na podstawie aktualnej skali oceny depresji dziecięcej (CDRS-R, Poznański i in., 1984) > 35 i/lub aktualnej skali oceny lęku u dzieci (PARS, 2002) ) wynik > 15.

Włączenie — zdrowe kontrole:

  1. wiek 12 lat, 0 mies. - 17 lat, 11 mies.;
  2. co najmniej jeden rodzic lub przybrany rodzic/opiekun, z którym badany mieszka, wyraża chęć udziału w sesjach badawczych;
  3. dziecko i krewni są zdolni i chętni do wyrażenia odpowiednio pisemnej świadomej zgody/zgody na udział;
  4. brak osobistej lub rodzinnej historii jakiejkolwiek psychopatologii, jak oceniono za pomocą ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego KSADS-PL (Kaufman i in., 1997) oraz Kryteriów Diagnostycznych Badania Historii Rodziny (FH-RDC; Andreasen i in., 1977).

Kryteria wyłączenia:

Wykluczenie — młodzież wysokiego ryzyka i zdrowe grupy kontrolne:

  1. jakakolwiek historia syndromalnej choroby afektywnej dwubiegunowej I lub II (tj. historia manii, epizodu mieszanego lub dużej depresji z hipomanią);
  2. historia wcześniejszej ekspozycji na leki przeciwdepresyjne
  3. diagnoza DSM-5 autyzmu, całościowego zaburzenia rozwojowego, OCD (zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego), PTSD, zaburzenia Tourette'a lub dowolnego zaburzenia psychotycznego, w tym schizofrenii;
  4. dowody upośledzenia umysłowego (IQ < 70) określone przez Skróconą Skalę Inteligencji Weschlera (WASI; Psychological Corporation, 1999);
  5. współistniejące choroby neurologiczne, takie jak zaburzenie napadowe;
  6. Nadużywanie narkotyków lub alkoholu lub zaburzenia związane z uzależnieniem w ciągu 4 miesięcy przed rekrutacją do badania, chociaż historia zaburzeń odurzających lub alkoholowych w ciągu całego życia może być obecna, jeśli dziecko jest abstynentem przez co najmniej 6 miesięcy (zob. dalsze omówienie poniżej);
  7. dowód niestabilnego zaburzenia medycznego lub psychiatrycznego, które wymaga natychmiastowej hospitalizacji lub innej pilnej pomocy medycznej;
  8. pozytywny test ciążowy; uczestnicy będą zachęcani, ale nie zobowiązani do omawiania pozytywnego testu ciążowego ze swoimi opiekunami, a my będziemy przestrzegać lokalnych przepisów.
  9. wszelkie przeciwwskazania do MRI, w tym metal w ciele związany z urazem lub operacją (np. klipsy chirurgiczne, fragmenty metalu w oczach), kolczyki, których nie można usunąć, aparat ortodontyczny lub stałe elementy ustalające.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MED - Escitalopram z psychoterapią
Młodzieży zostanie również przydzielony certyfikowany psychiatra dziecięcy (Drs. Singh lub Chang w Stanford; dr. DelBello lub Patino w UC), którzy będą ślepi na warunki leczenia i będą widywać się z młodzieżą co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie co dwa tygodnie do 16 tygodnia. Młodzież w stanie MED otrzyma escitalopram, lek przeciwdepresyjny zatwierdzony przez USFDA (Amerykański Urząd ds. 1 tydzień, następnie z docelową dawką 20-30 mg/dobę przez 4 tygodnie.
Lek: Escytalopram
Młodzież w stanie MED otrzyma zatwierdzony przez USFDA lek przeciwdepresyjny, escitalopram, do leczenia depresji lub lęku u młodzieży i będzie przestrzegać standardowego schematu zwiększania dawki 5 mg/dobę przez 1 tydzień, 10 mg/dobę przez 1 tydzień, a następnie z docelową dawkę 20-30 mg/dobę przez 4 tygodnie. Miareczkowanie nie będzie szybsze niż 5 mg/tydzień. Niniejsze wytyczne dotyczące miareczkowania zostały zaczerpnięte z ulotki dołączonej do opakowania escitalopramu dotyczącej dawkowania u dzieci i młodzieży, która stwierdza, że ​​dawki docelowe można osiągnąć w ciągu 4 tygodni.
Inne nazwy:
  • Lexapro
Komparator placebo: Brak MED - Psychoterapia
Wszystkim uczestnikom (bez MED i MED) zostanie przydzielony przeszkolony w badaniu terapeuta, który będzie prowadził cotygodniową godzinną indywidualną psychoterapię poznawczo-behawioralną (CBT) w oparciu o aktualne praktyki oparte na dowodach w leczeniu objawów lękowych i depresyjnych u młodzieży.
Behawioralne: Psychoterapia poznawczo-behawioralna
Wszystkim uczestnikom (bez MED i MED) zostanie przydzielony przeszkolony w badaniu terapeuta, który będzie prowadził cotygodniową godzinną indywidualną psychoterapię poznawczo-behawioralną (CBT) w oparciu o aktualne praktyki oparte na dowodach w leczeniu objawów lękowych i depresyjnych u młodzieży.
Inne nazwy:
  • CBT
Brak interwencji: Zdrowa kontrola
60 (30 w Stanford, 30 na University of Cincinnati) 12- do 17-letnich mężczyzn i kobiet typowo rozwijających się zdrowych kontroli. Zdrowe kontrole otrzymają oceny behawioralne, neuronowe i fizjologiczne tylko na początku badania. zdrowe kontrole będą skanowane tylko na linii podstawowej i będą służyć jako grupa odniesienia do określenia, czy zmiany MRI obserwowane w grupie wysokiego ryzyka od linii podstawowej do tygodnia 4 są bliskie lub odbiegające od normy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana punktu końcowego linii bazowej w funkcjonalnej łączności przedczołowo-ciałowej przez skanowanie.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 16 tygodni
Zbadaj neuronalne mechanizmy dysfunkcjonalnego pobudzenia związanego z lekami przeciwdepresyjnymi, upewniając się, że przypisanie leczenia poprzedza 4-tygodniowy skan, a 4-tygodniowy skan poprzedza ocenę najwyższego pobudzenia mierzonego między 4 a 16 tygodniem. Zmiana w nadaktywności ciała migdałowatego w stosunku do wartości wyjściowej do 4-tygodniowego skanu będą traktowane jako wynik i status leczenia (MED vs. Brak MED) będzie traktowana jako zmienna predykcyjna. Pierwszorzędowym wynikiem jest poziom pobudzenia po leczeniu (najwyższy po 4-tygodniowym skanie). Wczesna zmiana (początkowa do 4 tygodni) w nadaktywności ciała migdałowatego, przydział leczenia (MED vs. No MED), a interakcja między nimi będzie predyktorami pobudzenia.
Linia bazowa do 16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tydzień 4 – zmiana punktu końcowego w nastroju na podstawie oceny pobudzenia
Ramy czasowe: Między 4 a 16 tygodniem
Przyjrzymy się również podgrupom pobudzenia z powodu nasilających się objawów manii, lęku, depresji, psychozy, myśli samobójczych i niepokoju, używając klinicznej, własnej i rodzicielskiej (np. TEASAP) podają miary reaktywności i chwiejności emocjonalnej oraz czasów reakcji podczas zadania ciągłego działania z emocjonalnymi i neutralnymi dystraktorami (CPT-END) jako drugorzędne predyktory dysfunkcyjnego pobudzenia emocjonalnego.
Między 4 a 16 tygodniem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Cincinnati

Współpracownicy

National Institute of Mental Health (NIMH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Melissa P DelBello, MD, MS, University of Cincinnati
  • Główny śledczy: Manpreet K Singh, MD,MS, Stanford University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 września 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

17 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

26 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DelBello/Singh AIM
  • R01MH105469 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Escytalopram

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj