Mekanisme for antidepressiva-relateret dysfunktionel ophidselse hos højrisiko-ungdom

De primære mål med dette forslag er at undersøge de ætiologiske mekanismer, der er forbundet med antidepressiva-relateret dysfunktionel følelsesmæssig ophidselse og at karakterisere neurobiologiske risikofaktorer, der forudsiger udviklingen af ​​dysfunktionel følelsesmæssig ophidselse i behandlingssøgende unge med en familiehistorie med BD.

Antidepressiva har moderat fordel til behandling af humør- og angstlidelser i barndommen, men deres virkninger på hjernen i udvikling er stort set ukendte. Antidepressiva er blandt de mest almindeligt ordinerede medicin, der bruges af unge i USA og bruges til at behandle mange psykiatriske lidelser, herunder depression, dystymi og angst. Nylige anmeldelser tyder dog på, at antidepressiva kun giver mild til moderat fordel. Desuden har et stigende antal case-rapporter og kliniske undersøgelser beskrevet antidepressiva-relaterede psykiatriske bivirkninger såsom aggression, psykose, agitation, selvmordstanker, hypomani eller mani, alt sammen adfærd forbundet med øget følelsesmæssig ophidselse. Det er vigtigt, at disse bivirkninger er mere tilbøjelige til at forekomme hos børn end hos voksne. Med yngre behandlingsaldre kombineret med øget og gentagen eksponering i kritiske følsomme perioder med neuroudvikling, bliver disse uønskede hændelser en stigende bekymring for unge og kan føre til udvikling af alvorlige psykopatologier hos unge, der bærer en enorm sygdomsbyrde, som f.eks. bipolar lidelse (BD). I betragtning af at BD typisk begynder før 18 års alderen og med en depressiv episode, er der millioner af unge i USA hvert år, der oplever deres første bipolære episode som en depressiv episode, der rutinemæssigt behandles med antidepressiva. Imidlertid er mekanismerne og risikofaktorerne, hvorigennem antidepressiva øger risikoen for at udvikle uønskede resultater, stort set ukendte.

Unge med en familiehistorie med BD har en høj sandsynlighed for at udvikle negative reaktioner på antidepressiva, muligvis fordi sådanne unge allerede er sårbare over for at udvikle dysfunktionel følelsesmæssig ophidselse og kan bruge antidepressiva til at behandle humør- og angstsymptomer. Faktisk er en familiehistorie med BD blandt de stærkeste risikofaktorer for at udvikle forstyrrelser af følelsesmæssig ophidselse hos unge. Tvillinge- og familieundersøgelser har givet overbevisende beviser for, at det at have en forælder med BD er forbundet med dramatiske stigninger i risikoen for afkommets udvikling af forstyrrelser af følelsesmæssig ophidselse sammenlignet med den generelle befolkning. Desuden, når disse afkom udvikler dysfunktionel følelsesmæssig ophidselse, øges deres risiko for at udvikle BD yderligere. Antidepressiva bruges almindeligvis til at behandle indledende humørpræsentationer; dog kan de også fremskynde indtræden af ​​dysfunktionel følelsesmæssig ophidselse hos disse højrisiko-unge. I denne sammenhæng bliver det vanskeligt at adskille en naturlig sygdomsprogression fra en antidepressiv-relateret dysfunktion, der fører til BD. Der er således et betydeligt klinisk dilemma med hensyn til, om antidepressiva skal ordineres til behandling af unge med en familiehistorie med BD, som også har DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) depressive og angstlidelser.