Mecanismo de excitación disfuncional relacionada con los antidepresivos en jóvenes de alto riesgo

Los objetivos principales de esta propuesta son investigar los mecanismos etiológicos asociados con la excitación emocional disfuncional relacionada con los antidepresivos y caracterizar los factores de riesgo neurobiológicos de referencia que predicen el desarrollo de la excitación emocional disfuncional en jóvenes que buscan tratamiento con antecedentes familiares de BD.

Los antidepresivos tienen un beneficio moderado para tratar los trastornos del estado de ánimo y la ansiedad en la infancia, pero se desconocen en gran medida sus efectos sobre el cerebro en desarrollo. Los antidepresivos se encuentran entre los medicamentos más comúnmente recetados que usan los jóvenes en los Estados Unidos y se usan para tratar muchos trastornos psiquiátricos, como la depresión, la distimia y la ansiedad. Sin embargo, revisiones recientes sugieren que los antidepresivos brindan solo un beneficio leve a moderado. Además, un número creciente de informes de casos y estudios clínicos han descrito eventos adversos psiquiátricos relacionados con los antidepresivos, como agresión, psicosis, agitación, ideación suicida, hipomanía o manía, todos comportamientos asociados con una mayor excitación emocional. Es importante destacar que es más probable que estos eventos adversos ocurran en niños que en adultos. Con edades de tratamiento más jóvenes combinadas con una exposición aumentada y repetida durante períodos sensibles críticos del desarrollo neurológico, estos eventos adversos se están convirtiendo en una preocupación creciente para los jóvenes y pueden conducir al desarrollo de psicopatologías graves en los jóvenes que conllevan una enorme carga de enfermedad, como trastorno bipolar (TB). Dado que el BD generalmente comienza antes de los 18 años de edad y con un episodio depresivo, hay millones de jóvenes en los EE. UU. cada año que experimentan su primer episodio bipolar como un episodio depresivo que se trata de forma rutinaria con antidepresivos. Sin embargo, los mecanismos y factores de riesgo a través de los cuales los antidepresivos aumentan el riesgo de desarrollar resultados adversos son en gran parte desconocidos.

Los jóvenes con antecedentes familiares de BD tienen una alta probabilidad de desarrollar respuestas adversas a los antidepresivos, posiblemente porque estos jóvenes ya son vulnerables a desarrollar una excitación emocional disfuncional y pueden usar antidepresivos para tratar los síntomas del estado de ánimo y la ansiedad. De hecho, una historia familiar de BD se encuentra entre los factores de riesgo más fuertes para desarrollar trastornos de excitación emocional en la juventud. Los estudios de gemelos y familias han proporcionado pruebas convincentes de que tener un padre con BD se asocia con aumentos dramáticos en el riesgo de que los hijos desarrollen trastornos de la excitación emocional en comparación con la población general. Además, cuando estos hijos desarrollan una excitación emocional disfuncional, su riesgo de desarrollar TB aumenta aún más. Los antidepresivos se usan comúnmente para tratar las presentaciones iniciales del estado de ánimo; sin embargo, también pueden acelerar la aparición de una excitación emocional disfuncional en estos jóvenes de alto riesgo. En este contexto, se vuelve difícil separar la progresión natural de una enfermedad de una disfunción relacionada con los antidepresivos que conduce al TB. Por lo tanto, existe un dilema clínico importante con respecto a si se deben recetar antidepresivos para tratar a jóvenes con antecedentes familiares de TB, que también tienen trastornos depresivos y de ansiedad según el DSM-5 (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales).