Mechanismus dysfunkčního vzrušení souvisejícího s antidepresivy u vysoce rizikové mládeže

Primárními cíli tohoto návrhu je prozkoumat etiologické mechanismy spojené s dysfunkčním emočním vzrušením souvisejícím s antidepresivy a charakterizovat základní neurobiologické rizikové faktory, které predikují rozvoj dysfunkčního emočního vzrušení u mládeže hledající léčbu s rodinnou anamnézou BD.

Antidepresiva mají mírný přínos pro léčbu poruch nálady a úzkosti v dětství, ale jejich účinky na vyvíjející se mozek jsou z velké části neznámé. Antidepresiva patří mezi nejčastěji předepisované léky používané mládeží ve Spojených státech a používají se k léčbě mnoha psychiatrických poruch včetně deprese, dysthymie a úzkosti. Nedávné recenze však naznačují, že antidepresiva poskytují pouze mírný až střední přínos. Rostoucí počet kazuistik a klinických studií navíc popisuje psychiatrické nežádoucí příhody související s antidepresivy, jako je agrese, psychóza, agitovanost, sebevražedné myšlenky, hypománie nebo mánie, což jsou všechny druhy chování spojené se zvýšeným emočním vzrušením. Důležité je, že tyto nežádoucí účinky se vyskytují častěji u dětí než u dospělých. S mladším věkem léčby v kombinaci se zvýšenou a opakovanou expozicí během kritických citlivých období neurovývoje se tyto nežádoucí příhody stávají stále větším problémem mládeže a mohou vést k rozvoji vážných psychopatologií u mládeže, které nesou obrovskou zátěž nemocí, jako je např. bipolární porucha (BD). Vzhledem k tomu, že BD obvykle začíná před 18. rokem věku a depresivní epizodou, jsou v USA každý rok miliony mladých lidí, kteří zažijí svou první bipolární epizodu jako depresivní epizodu, která je běžně léčena antidepresivy. Mechanismy a rizikové faktory, kterými antidepresiva zvyšují riziko rozvoje nepříznivých výsledků, jsou však z velké části neznámé.

Mládež s rodinnou anamnézou BD má vysokou pravděpodobnost rozvoje nežádoucích reakcí na antidepresiva, pravděpodobně proto, že tito mladí lidé jsou již zranitelní vůči rozvoji dysfunkčního emočního vzrušení a mohou používat antidepresiva k léčbě symptomů nálady a úzkosti. Rodinná anamnéza BD skutečně patří mezi nejsilnější rizikové faktory pro rozvoj poruch emočního vzrušení v mládí. Studie dvojčat a rodiny poskytly přesvědčivé důkazy, že mít rodiče s BD je spojeno s dramatickým zvýšením rizika rozvoje poruch emočního vzrušení u potomků ve srovnání s běžnou populací. Navíc, když se u těchto potomků rozvine dysfunkční emoční vzrušení, riziko rozvoje BD se u nich ještě zvýší. Antidepresiva se běžně používají k léčbě počátečních projevů nálady; mohou však také urychlit nástup dysfunkčního emočního vzrušení u této vysoce rizikové mládeže. V tomto kontextu je obtížné oddělit přirozenou progresi onemocnění od dysfunkce související s antidepresivy vedoucí k BD. Existuje tedy významné klinické dilema ohledně toho, zda by antidepresiva měla být předepisována k léčbě mladých lidí s rodinnou anamnézou BD, kteří mají také depresivní a úzkostné poruchy DSM-5 (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch).