Mechanismus der Antidepressiva-bedingten dysfunktionellen Erregung bei Jugendlichen mit hohem Risiko

Die Hauptziele dieses Vorschlags sind die Untersuchung der ätiologischen Mechanismen, die mit Antidepressiva-bedingter dysfunktionaler emotionaler Erregung verbunden sind, und die Charakterisierung neurobiologischer Basislinien-Risikofaktoren, die die Entwicklung einer dysfunktionalen emotionalen Erregung bei behandlungssuchenden Jugendlichen mit einer Familiengeschichte von BD vorhersagen.

Antidepressiva haben einen mäßigen Nutzen für die Behandlung von Stimmungs- und Angststörungen im Kindesalter, aber ihre Auswirkungen auf das sich entwickelnde Gehirn sind weitgehend unbekannt. Antidepressiva gehören zu den am häufigsten verschriebenen Medikamenten, die von Jugendlichen in den Vereinigten Staaten verwendet werden, und werden zur Behandlung vieler psychiatrischer Störungen, einschließlich Depressionen, Dysthymie und Angstzuständen, eingesetzt. Jüngste Übersichtsarbeiten deuten jedoch darauf hin, dass Antidepressiva nur einen leichten bis mäßigen Nutzen bieten. Darüber hinaus hat eine wachsende Zahl von Fallberichten und klinischen Studien psychiatrische unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Antidepressiva wie Aggression, Psychose, Unruhe, Selbstmordgedanken, Hypomanie oder Manie beschrieben, alles Verhaltensweisen, die mit erhöhter emotionaler Erregung verbunden sind. Wichtig ist, dass diese Nebenwirkungen eher bei Kindern als bei Erwachsenen auftreten. Mit einem jüngeren Behandlungsalter in Kombination mit einer erhöhten und wiederholten Exposition während kritischer sensibler Phasen der neurologischen Entwicklung werden diese unerwünschten Ereignisse zu einem zunehmenden Problem für Jugendliche und können zur Entwicklung schwerwiegender Psychopathologien bei Jugendlichen führen, die eine enorme Krankheitslast mit sich bringen, wie z Bipolare Störung (BD). Angesichts der Tatsache, dass BD typischerweise vor dem 18. Lebensjahr und mit einer depressiven Episode beginnt, gibt es jedes Jahr Millionen von Jugendlichen in den USA, die ihre erste bipolare Episode als depressive Episode erleben, die routinemäßig mit Antidepressiva behandelt wird. Die Mechanismen und Risikofaktoren, durch die Antidepressiva das Risiko für die Entwicklung unerwünschter Folgen erhöhen, sind jedoch weitgehend unbekannt.

Bei Jugendlichen mit BD in der Familienanamnese besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass sie negative Reaktionen auf Antidepressiva entwickeln, möglicherweise weil solche Jugendlichen bereits anfällig für die Entwicklung einer dysfunktionalen emotionalen Erregung sind und möglicherweise Antidepressiva zur Behandlung von Stimmungs- und Angstsymptomen verwenden. Tatsächlich gehört eine Familiengeschichte von BD zu den stärksten Risikofaktoren für die Entwicklung von Störungen der emotionalen Erregung in der Jugend. Zwillings- und Familienstudien haben überzeugende Beweise dafür geliefert, dass ein Elternteil mit BD im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung mit einem dramatisch erhöhten Risiko für die Entwicklung von emotionalen Erregungsstörungen bei den Nachkommen verbunden ist. Wenn diese Nachkommen außerdem eine dysfunktionale emotionale Erregung entwickeln, steigt ihr Risiko, an BD zu erkranken, noch weiter an. Antidepressiva werden häufig verwendet, um anfängliche Stimmungsvorstellungen zu behandeln; Sie können jedoch auch den Beginn einer dysfunktionalen emotionalen Erregung bei diesen Hochrisikojugendlichen beschleunigen. In diesem Zusammenhang wird es schwierig, einen natürlichen Krankheitsverlauf von einer antidepressiv bedingten Dysfunktion zu unterscheiden, die zu BD führt. Daher besteht ein erhebliches klinisches Dilemma hinsichtlich der Frage, ob Antidepressiva verschrieben werden sollten, um Jugendliche mit einer Familienanamnese von BD zu behandeln, die auch an Depressionen und Angststörungen gemäß DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) leiden.