Meccanismo di eccitazione disfunzionale correlata agli antidepressivi nei giovani ad alto rischio

Gli obiettivi primari di questa proposta sono indagare i meccanismi eziologici associati all'eccitazione emotiva disfunzionale correlata agli antidepressivi e caratterizzare i fattori di rischio neurobiologici di base che predicono lo sviluppo dell'eccitazione emotiva disfunzionale nei giovani in cerca di trattamento con una storia familiare di BD.

Gli antidepressivi hanno un moderato beneficio nel trattamento dei disturbi dell'umore e dell'ansia durante l'infanzia, ma i loro effetti sul cervello in via di sviluppo sono in gran parte sconosciuti. Gli antidepressivi sono tra i farmaci più comunemente prescritti dai giovani negli Stati Uniti e sono usati per trattare molti disturbi psichiatrici tra cui depressione, distimia e ansia. Tuttavia, revisioni recenti suggeriscono che gli antidepressivi forniscono solo benefici da lievi a moderati. Inoltre, un numero crescente di segnalazioni di casi e studi clinici ha descritto eventi avversi psichiatrici correlati agli antidepressivi come aggressività, psicosi, agitazione, ideazione suicidaria, ipomania o mania, tutti comportamenti associati a un aumento dell'eccitazione emotiva. È importante sottolineare che è più probabile che questi eventi avversi si verifichino nei bambini rispetto agli adulti. Con l'età più giovane del trattamento combinata con un'esposizione aumentata e ripetuta durante i periodi sensibili critici del neurosviluppo, questi eventi avversi stanno diventando una preoccupazione crescente per i giovani e possono portare allo sviluppo di gravi psicopatologie nei giovani che portano un enorme fardello di malattia, come disturbo bipolare (BD). Dato che BD inizia tipicamente prima dei 18 anni e con un episodio depressivo, ci sono milioni di giovani negli Stati Uniti ogni anno che sperimentano il loro primo episodio bipolare come un episodio depressivo che viene regolarmente trattato con antidepressivi. Tuttavia, i meccanismi e i fattori di rischio attraverso i quali gli antidepressivi aumentano il rischio di sviluppare esiti avversi sono in gran parte sconosciuti.

I giovani con una storia familiare di BD hanno un'alta probabilità di sviluppare risposte avverse agli antidepressivi, forse perché tali giovani sono già vulnerabili allo sviluppo di un'eccitazione emotiva disfunzionale e possono usare antidepressivi per trattare i sintomi dell'umore e dell'ansia. In effetti, una storia familiare di BD è tra i maggiori fattori di rischio per lo sviluppo di disturbi dell'eccitazione emotiva in gioventù. Gli studi sui gemelli e sulla famiglia hanno fornito prove convincenti che avere un genitore con BD è associato a un drammatico aumento del rischio per lo sviluppo della prole di disturbi dell'eccitazione emotiva rispetto alla popolazione generale. Inoltre, quando questi figli sviluppano un'eccitazione emotiva disfunzionale, il loro rischio di sviluppare BD aumenta ulteriormente. Gli antidepressivi sono comunemente usati per trattare le presentazioni iniziali dell'umore; tuttavia, possono anche accelerare l'insorgenza di un'eccitazione emotiva disfunzionale in questi giovani ad alto rischio. In questo contesto, diventa difficile districare una progressione naturale della malattia da una disfunzione correlata agli antidepressivi che porta a BD. Quindi, c'è un dilemma clinico significativo riguardo al fatto che gli antidepressivi debbano essere prescritti per trattare i giovani con una storia familiare di BD, che hanno anche disturbi depressivi e d'ansia DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders).