Mechanisme van aan antidepressiva gerelateerde disfunctionele opwinding bij jongeren met een hoog risico

De primaire doelen van dit voorstel zijn het onderzoeken van de etiologische mechanismen die samenhangen met antidepressivum-gerelateerde disfunctionele emotionele opwinding en het karakteriseren van baseline neurobiologische risicofactoren die de ontwikkeling van disfunctionele emotionele opwinding voorspellen bij jongeren met een familiegeschiedenis van BD die op zoek zijn naar behandeling.

Antidepressiva hebben een matig voordeel voor de behandeling van stemmings- en angststoornissen in de kindertijd, maar hun effecten op de zich ontwikkelende hersenen zijn grotendeels onbekend. Antidepressiva behoren tot de meest voorgeschreven medicijnen die door jongeren in de Verenigde Staten worden gebruikt en worden gebruikt voor de behandeling van veel psychiatrische stoornissen, waaronder depressie, dysthymie en angst. Recente beoordelingen suggereren echter dat antidepressiva slechts milde tot matige voordelen bieden. Bovendien hebben een groeiend aantal casusrapporten en klinische onderzoeken antidepressiva-gerelateerde psychiatrische bijwerkingen beschreven, zoals agressie, psychose, agitatie, zelfmoordgedachten, hypomanie of manie, allemaal gedragingen die verband houden met verhoogde emotionele opwinding. Belangrijk is dat deze bijwerkingen vaker voorkomen bij kinderen dan bij volwassenen. Met jongere behandelingsleeftijden gecombineerd met verhoogde en herhaalde blootstelling tijdens kritieke gevoelige perioden van neurologische ontwikkeling, worden deze bijwerkingen een toenemende zorg voor jongeren en kunnen ze leiden tot de ontwikkeling van ernstige psychopathologieën bij jongeren die een enorme ziektelast met zich meebrengen, zoals bipolaire stoornis (BD). Aangezien BD doorgaans begint vóór de leeftijd van 18 jaar en met een depressieve episode, zijn er elk jaar miljoenen jongeren in de VS die hun eerste bipolaire episode ervaren als een depressieve episode die routinematig wordt behandeld met antidepressiva. De mechanismen en risicofactoren waardoor antidepressiva het risico op het ontwikkelen van nadelige uitkomsten verhogen, zijn echter grotendeels onbekend.

Jongeren met een familiegeschiedenis van BD hebben een grote kans op het ontwikkelen van negatieve reacties op antidepressiva, mogelijk omdat dergelijke jongeren al kwetsbaar zijn voor het ontwikkelen van disfunctionele emotionele opwinding en antidepressiva kunnen gebruiken om stemmings- en angstsymptomen te behandelen. Een familiegeschiedenis van BD is inderdaad een van de sterkste risicofactoren voor het ontwikkelen van stoornissen van emotionele opwinding in de jeugd. Tweeling- en familiestudies hebben overtuigend bewijs geleverd dat het hebben van een ouder met BD gepaard gaat met een dramatisch verhoogd risico voor de ontwikkeling van stoornissen van emotionele opwinding bij het nageslacht in vergelijking met de algemene bevolking. Bovendien, wanneer deze nakomelingen disfunctionele emotionele opwinding ontwikkelen, neemt hun risico op het ontwikkelen van BD zelfs nog verder toe. Antidepressiva worden vaak gebruikt om eerste stemmingspresentaties te behandelen; ze kunnen echter ook het ontstaan ​​van disfunctionele emotionele opwinding bij deze jongeren met een hoog risico versnellen. In deze context wordt het moeilijk om een ​​natuurlijk ziekteverloop te onderscheiden van een antidepressivum-gerelateerde disfunctie die leidt tot BD. Er is dus een aanzienlijk klinisch dilemma met betrekking tot de vraag of antidepressiva moeten worden voorgeschreven voor de behandeling van jongeren met een familiegeschiedenis van BD, die ook depressieve en angststoornissen uit de DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) hebben.