Maladie résiduelle minimale comme facteur prédictif possible de rechute chez les patients atteints d'amylose AL

Ce protocole évaluera les patients atteints d'amylose AL qui obtiennent une CR ou VGPR au traitement de première ligne pour la preuve de MRD par Q-PCR, NGS et analyse des protéines plasmatiques par spectrométrie de masse à l'aide de cellules de moelle obtenues chaque année lors d'évaluations cliniques standard.

Un échantillon d'aspiration de moelle osseuse provenant du diagnostic sera utilisé pour créer un profil de base de la maladie de chaque patient. Cet échantillon permettra aux enquêteurs de créer les ensembles d'amorces-sondes requis pour les tests MRD par Q-PCR, qui seront effectués après que le patient aura obtenu une CR ou une VGPR. Un échantillon de base de biopsie de moelle osseuse sera soit prélevé au moment du consentement, soit retiré du stockage si le patient a déjà consenti à ce que ses cellules de moelle osseuse soient mises en banque à des fins de recherche. 15 ml supplémentaires d'aspiration seront prélevés de leur biopsie diagnostique de la moelle osseuse, qui est régulièrement effectuée sur des patients nouvellement diagnostiqués à des fins cliniques. Les aspirations annuelles de moelle osseuse ne seront pas prélevées à des fins de recherche tant que le patient n'aura pas répondu. Les patients resteront sur le protocole, mais ne commenceront les tests MRD qu'après avoir obtenu une RC ou une VGPR pour le traitement de première ligne, moment auquel les prélèvements annuels de moelle pour les tests MRD commenceront. Si le patient n'atteint pas une RC ou une VGPR au traitement de première ligne, l'aspiration de moelle osseuse de base du diagnostic sera rejetée.

Les patients qui choisissent d'autoriser l'utilisation de leur moelle dans cette étude signeront un formulaire de consentement spécifiquement pour cette étude. Au moment du consentement, trois tubes à bouchon vert de sang périphérique seront obtenus pour le WGS de cellules non tumorales. Aucun autre échantillon de sang ne sera nécessaire pour cette étude. Après avoir obtenu une RC ou une VGPR, les patients seront complètement reclassés, comme c'est le cas, à des intervalles annuels. Des échantillons pour tester la présence de MRD dans leurs moelles seront obtenus à ces moments de re-stadification clinique jusqu'à 3 ans après leur réponse au traitement. Les échantillons de sang et de moelle osseuse pour cette étude seront immédiatement acheminés vers un laboratoire sur place où ils seront brièvement stockés avant le test. Cela garantira qu'aucun échantillon d'étude n'interfère avec les soins cliniques de routine.

Afin de tester la présence de MRD, trois techniques seront utilisées : la Q-PCR, la WGS et l'analyse des protéines plasmatiques par spectrométrie de masse. Q-PCR et WGS utiliseront l'ADN génomique d'échantillons d'aspiration de moelle. Pour créer des ensembles d'amorces-sondes pour la Q-PCR, des échantillons de moelle osseuse de base seront utilisés pour créer des ensembles d'amorces-sondes individualisés capables de reconnaître le gène LC génétiquement unique qui cause la maladie de chaque patient. Pour effectuer le WGS, l'ADN génomique sera fourni au laboratoire de génétique central pour la création d'une bibliothèque et le séquençage multiplex de nouvelle génération. Pour effectuer l'analyse des protéines plasmatiques, le plasma sera isolé d'une partie des échantillons d'aspiration de sang périphérique et de moelle osseuse de chaque sujet dans un laboratoire sur place. La séquence de gène LC anonymisée de chaque sujet et leurs échantillons de plasma anonymisés seront ensuite envoyés au Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) pour une spectrométrie de masse afin de rechercher des séquences de protéines fragmentaires associées au gène LC coupable de chaque sujet.

Après avoir atteint un CR ou un VGPR, lors d'évaluations annuelles jusqu'à 3 ans, l'ADN génomique de l'échantillon de recherche de moelle osseuse recueilli au cours des procédures cliniques de soins standard sera utilisé pour confirmer le maintien de la réponse en testant la présence de MRD avec chaque des 3 méthodes (Q-PCR, WGS et analyse des protéines plasmatiques) indiquées ci-dessus. Le matériel de moelle collecté aux fins de cette étude ne sera pas stocké après l'analyse, et la conception de l'ensemble amorce-sonde sera entièrement réalisée au sein du Tufts Medical Center. Tout échantillon de moelle non entièrement consommé lors de l'analyse sera détruit.

En utilisant ces trois méthodes, ce protocole déterminera si une méthode est supérieure aux autres et si les trois méthodes produisent des résultats en corrélation les uns avec les autres. La décision d'interrompre la participation aux tests MRD sera prise par le patient et le médecin sur une base individuelle. Les patients qui ont une rechute ou une progression hématologique de la maladie au cours de la période de trois ans par des analyses de sang et d'urine standard n'auront plus de test de MRD.