Clarithromycine dans le traitement d'induction du myélome multiple (CLAIM)
Une étude de phase II randomisée et contrôlée par placebo sur la clarithromycine ou un placebo combinés à un traitement d'induction VCD avant l'administration de doses élevées de melphalan avec support de cellules souches chez des patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La survie des jeunes patients atteints de myélome s'est améliorée dans les années 90 avec l'introduction du melphalan à haute dose avec support de cellules souches autologues (HDT). Cependant, tous les patients finiront par connaître une rechute après HDT et il est nécessaire d'améliorer la réponse après HDT. Le choix du traitement d'induction avant HDT affecte le résultat après le traitement d'induction ainsi que le résultat après HDT.
La clarithromycine est un antibiotique macrolide fréquemment utilisé dans le traitement des infections des voies respiratoires et est souvent utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux bêta-lactamines. Outre l'activité antibiotique, la clarithromycine peut exercer des effets immunomodulateurs et anti-inflammatoires. Le profil de toxicité de la clarithromycine est favorable et le coût est très faible.
Des études sur des lignées cellulaires ont montré que la clarithromycine atténue l'autophagie dans les cellules myélomateuses et une étude récente a démontré que le traitement par la clarithromycine augmentait la cytotoxicité induite par le bortézomib dans les cellules myélomateuses. Des études de phase II sans groupes témoins ont indiqué que la clarithromycine pourrait renforcer l'effet de la thalidomide et de la lénalidomide. Une analyse par appariement de cas a comparé des patients d'un centre recevant de la clarithromycine, du lénalidomide et de la dexaméthasone avec un nombre égal de patients d'un autre centre recevant du lénalidomide et de la dexaméthasone. Cette étude a indiqué un effet favorable de la clarithromycine avec une fréquence plus élevée de réponse complète, de très bonne réponse partielle ou de meilleure réponse et une survie sans progression. Cependant, des études contrôlées sont nécessaires pour déterminer si la clarithromycine pourrait améliorer l'effet d'autres agents du myélome.
Cette étude randomisée contrôlée contre placebo inclura 160 patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué éligibles pour le HDT. L'étude évalue l'activité anti-myélome synergique potentielle de la clarithromycine lorsqu'elle est associée à un traitement d'induction VCD chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué, et est menée par le groupe d'étude danois sur le myélome (DMSG) dans sept cliniques au Danemark. Le premier patient a été inclus en mai 2015 et le recrutement devrait se poursuivre jusqu'en octobre 2016. L'étude se termine lorsque le dernier patient inclus a été suivi pendant deux mois après HDT.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aalborg, Danemark, 9000
- Department of Hematology, Aalborg University Hospital
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Aarhus, Danemark, 8000
- Department of Hematology, Aarhus University Hospital
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Department of Hematology, Rigshospitalet
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Herlev, Danemark, 2730
- Department of Hematology, Herlev Hospital
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Odense, Danemark, 5000
- Department of Hematology, Odense University Hospital
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Roskilde, Danemark, 4000
- Department of Hematology, Roskilde Hospital
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Vejle, Danemark, 7100
- Department of Hematology, Vejle Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic du myélome selon les critères IMWG
- Maladie nécessitant un traitement
- Melphalan à haute dose avec soutien des cellules souches prévu dans le cadre du traitement
- Consentement éclairé signé donné avant toute activité liée à l'étude
- Âge > 18 ans
Critère d'exclusion:
- Transplantation allogénique prévue dans le cadre du traitement
- Traitement du myélome avant l'entrée dans l'étude, à l'exception de la radiothérapie, des bisphosphonates/denosumab ou des corticostéroïdes pour le contrôle des symptômes
- Maladie concomitante rendant le traitement par la clarithromycine inadapté
- Test de grossesse positif (applicable uniquement aux femmes en âge de procréer)
- Hypersensibilité ou intolérance connue ou suspectée à la clarithromycine
- Intervalle QT corrigé (QTc) prolongé (> 500 msec sur l'ECG de dépistage)
- Traitement concomitant par cabergoline, fluconazole, kétoconazole, pimozide, quétiapine, sirolimus, vérapamil, tacrolimus, alcaloïde de l'ergot de seigle, simvastatine ou autres statines
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, y compris infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, angor non contrôlé ou amylose cardiaque connue
- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine estimée < 10 mL/min)
- Maladie médicale ou psychiatrique grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Clarithromycine
Clarithromycine associée à une thérapie d'induction VCD
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p.o. clarithromycine 500 mg deux fois par jour pendant 63 jours
Trois cures de VCD (bortézomib s.c. 1,3 mg/m² jours 1, 4, 8, 11, cyclophosphamide iv 500 mg/m² jours 1 et 8, et dexaméthasone p.o. 40 mg jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 dans chaque cours de 21 jours)
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo associé à une thérapie d'induction VCD
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Trois cures de VCD (bortézomib s.c. 1,3 mg/m² jours 1, 4, 8, 11, cyclophosphamide iv 500 mg/m² jours 1 et 8, et dexaméthasone p.o. 40 mg jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 dans chaque cours de 21 jours)
Comprimé placebo deux fois par jour pendant 63 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Comparaison du nombre de participants avec une très bonne réponse partielle ou une meilleure réponse après trois cycles de VCD combinés à la clarithromycine ou au placebo
Délai: 10 semaines
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10 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Comparaison du nombre de participants avec une très bonne réponse partielle ou une meilleure réponse après HDT chez les patients traités avec trois cycles de VCD combinés à la clarithromycine ou au placebo
Délai: Cinq mois
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Cinq mois
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Comparaison du nombre de participants avec sCR, CR, PR, PD ou SD dans les groupes de traitement après traitement d'induction et HDT, respectivement
Délai: Cinq mois
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Cinq mois
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Comparaison de la fréquence des infections chez les patients traités VCD associé à la clarithromycine ou au placebo
Délai: 9 semaines
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9 semaines
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Comparaison du nombre de cellules souches récoltées chez les patients traités par clarithromycine et placebo en association avec VCD
Délai: Trois mois
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Trois mois
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Neurotoxicité évaluée par FACT/GOG-Ntx, Version 4.0
Délai: Cinq mois
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Cinq mois
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Qualité de vie évaluée par EORTC QLQ-MY20
Délai: Cinq mois
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Cinq mois
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Qualité de vie évaluée par EORTC QLQ-C30
Délai: Cinq mois
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Cinq mois
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Comparaison des événements indésirables chez les patients traités VCD associé à la clarithromycine ou au placebo évalués par CTCAE v4.0
Délai: Trois mois
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Trois mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Henrik Gregersen, MD, Aalborg University Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gay F, Rajkumar SV, Coleman M, Kumar S, Mark T, Dispenzieri A, Pearse R, Gertz MA, Leonard J, Lacy MQ, Chen-Kiang S, Roy V, Jayabalan DS, Lust JA, Witzig TE, Fonseca R, Kyle RA, Greipp PR, Stewart AK, Niesvizky R. Clarithromycin (Biaxin)-lenalidomide-low-dose dexamethasone (BiRd) versus lenalidomide-low-dose dexamethasone (Rd) for newly diagnosed myeloma. Am J Hematol. 2010 Sep;85(9):664-9. doi: 10.1002/ajh.21777.
- Nielsen LK, Klausen TW, Jarden M, Frederiksen H, Vangsted AJ, Do T, Kristensen IB, Frolund UC, Andersen CL, Abildgaard N, Gregersen H. Clarithromycin added to bortezomib-cyclophosphamide-dexamethasone impairs health-related quality of life in multiple myeloma patients. Eur J Haematol. 2019 Jan;102(1):70-78. doi: 10.1111/ejh.13175. Epub 2018 Oct 29.
- Gregersen H, Do T, Kristensen IB, Frolund UC, Andersen NF, Nielsen LK, Andersen CL, Klausen TW, Vangsted AJ, Abildgaard N. A randomized placebo-controlled phase II study of clarithromycin or placebo combined with VCD induction therapy prior to high-dose melphalan with stem cell support in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Exp Hematol Oncol. 2018 Aug 13;7:18. doi: 10.1186/s40164-018-0110-0. eCollection 2018.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inhibiteurs de la synthèse des protéines
- Clarithromycine
Autres numéros d'identification d'étude
- DMSG 03/14
- 2014-002187-32 (Numéro EudraCT)
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