Claritromicina na Terapia de Indução do Mieloma Múltiplo (CLAIM)
Um estudo randomizado de fase II controlado por placebo de claritromicina ou placebo combinado com terapia de indução VCD antes de altas doses de melfalano com suporte de células-tronco em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sobrevida em pacientes mais jovens com mieloma melhorou nos anos noventa com a introdução de altas doses de melfalano com suporte de células-tronco autólogas (HDT). No entanto, todos os pacientes eventualmente apresentarão recaída após HDT e há necessidade de melhora da resposta após HDT. A escolha do tratamento de indução antes do HDT afeta o resultado após a terapia de indução, bem como o resultado após o HDT.
A claritromicina é um antibiótico macrolídeo frequentemente utilizado no tratamento de infecções do trato respiratório e em pacientes com hipersensibilidade conhecida a antibióticos beta-lactâmicos. Além da atividade antibiótica, a claritromicina pode exercer efeitos imunomoduladores e anti-inflamatórios. O perfil de toxicidade da claritromicina é favorável e o custo é muito baixo.
Estudos em linhas celulares mostraram que a claritromicina atenua a autofagia em células de mieloma e um estudo recente demonstrou que o tratamento com claritromicina aumentou a citotoxicidade induzida por bortezomib em células de mieloma. Estudos de fase II sem grupos de controle indicaram que a claritromicina pode aumentar o efeito da talidomida e da lenalidomida. Uma análise pareada de casos comparou pacientes em um centro recebendo claritromicina, lenalidomida e dexametasona com um número igual de pacientes em outro centro recebendo lenalidomida e dexametasona. Este estudo indicou um efeito favorável da claritromicina com maior frequência de resposta completa, resposta parcial muito boa ou melhor resposta e sobrevida livre de progressão. No entanto, há necessidade de estudos controlados para determinar se a claritromicina pode aumentar o efeito de outros agentes para mieloma.
Este estudo randomizado controlado por placebo incluirá 160 pacientes com diagnóstico recente de mieloma múltiplo elegíveis para HDT. O estudo avalia a potencial atividade antimieloma sinérgica da claritromicina quando combinada com a terapia de indução de VCD em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado e é conduzido pelo Grupo Dinamarquês de Estudo do Mieloma (DMSG) em sete clínicas na Dinamarca. O primeiro paciente foi incluído em maio de 2015 e a inscrição deve continuar até outubro de 2016. O estudo termina quando o último paciente incluído for acompanhado por dois meses após o HDT.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Department of Hematology, Aalborg University Hospital
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Aarhus, Dinamarca, 8000
- Department of Hematology, Aarhus University Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Department of Hematology, Rigshospitalet
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Department of Hematology, Herlev Hospital
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Odense, Dinamarca, 5000
- Department of Hematology, Odense University Hospital
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Roskilde, Dinamarca, 4000
- Department of Hematology, Roskilde Hospital
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Department of Hematology, Vejle Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de mieloma de acordo com os critérios do IMWG
- Doença que exige tratamento
- Melfalano em altas doses com suporte de células-tronco agendado como parte do tratamento
- Consentimento informado assinado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo
- Idade > 18 anos
Critério de exclusão:
- Transplante alogênico agendado como parte do tratamento
- Tratamento do mieloma antes da entrada no estudo, exceto radioterapia, bisfosfonatos/denosumabe ou corticosteroides para controle dos sintomas
- Doença concomitante tornando o tratamento com claritromicina inadequado
- Teste de gravidez positivo (aplicável apenas a mulheres com potencial para engravidar)
- Hipersensibilidade ou intolerância conhecida ou suspeita à claritromicina
- Intervalo QT corrigido (QTc) prolongado (> 500 ms no ECG de triagem)
- Tratamento concomitante com cabergolina, fluconazol, cetoconazol, pimozida, quetiapina, sirolimo, verapamil, tacrolimo, alcalóide do ergot, sinvastatina ou outras estatinas
- Doença cardiovascular descontrolada ou grave, incluindo infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição, angina descontrolada ou amiloidose cardíaca conhecida
- Disfunção renal grave (depuração de creatinina estimada <10 mL/min)
- Doença médica ou psiquiátrica grave que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Claritromicina
Claritromicina combinada com terapia de indução de VCD
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p.o. claritromicina 500 mg duas vezes ao dia por 63 dias
Três ciclos de VCD (bortezomibe sc 1,3 mg/m2 dias 1, 4, 8, 11, iv ciclofosfamida 500 mg/m2 nos dias 1 e 8 e dexametasona p.o. 40 mg dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 em cada curso de 21 dias)
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo combinado com terapia de indução de VCD
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Três ciclos de VCD (bortezomibe sc 1,3 mg/m2 dias 1, 4, 8, 11, iv ciclofosfamida 500 mg/m2 nos dias 1 e 8 e dexametasona p.o. 40 mg dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 em cada curso de 21 dias)
Placebo comprimido duas vezes ao dia por 63 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Comparação do número de participantes com resposta parcial muito boa ou melhor resposta após três cursos de VCD combinado com claritromicina ou placebo
Prazo: 10 semanas
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10 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Comparação do número de participantes com resposta parcial muito boa ou melhor resposta após HDT em pacientes tratados com três cursos de VCD combinados com claritromicina ou placebo
Prazo: Cinco meses
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Cinco meses
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Comparação do número de participantes com sCR, CR, PR, PD ou SD nos grupos de tratamento após terapia de indução e HDT, respectivamente
Prazo: Cinco meses
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Cinco meses
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Comparação da frequência de infecções em pacientes tratados com VCD combinado com claritromicina ou placebo
Prazo: 9 semanas
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9 semanas
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Comparação do número de células-tronco colhidas em pacientes tratados com claritromicina e placebo em combinação com VCD
Prazo: Três meses
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Três meses
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Neurotoxicidade avaliada por FACT/GOG-Ntx, Versão 4.0
Prazo: Cinco meses
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Cinco meses
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Qualidade de vida avaliada pelo EORTC QLQ-MY20
Prazo: Cinco meses
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Cinco meses
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Qualidade de vida avaliada pelo EORTC QLQ-C30
Prazo: Cinco meses
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Cinco meses
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Comparação de eventos adversos em pacientes tratados com VCD combinado com claritromicina ou placebo avaliados por CTCAE v4.0
Prazo: Três meses
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Três meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Henrik Gregersen, MD, Aalborg University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gay F, Rajkumar SV, Coleman M, Kumar S, Mark T, Dispenzieri A, Pearse R, Gertz MA, Leonard J, Lacy MQ, Chen-Kiang S, Roy V, Jayabalan DS, Lust JA, Witzig TE, Fonseca R, Kyle RA, Greipp PR, Stewart AK, Niesvizky R. Clarithromycin (Biaxin)-lenalidomide-low-dose dexamethasone (BiRd) versus lenalidomide-low-dose dexamethasone (Rd) for newly diagnosed myeloma. Am J Hematol. 2010 Sep;85(9):664-9. doi: 10.1002/ajh.21777.
- Nielsen LK, Klausen TW, Jarden M, Frederiksen H, Vangsted AJ, Do T, Kristensen IB, Frolund UC, Andersen CL, Abildgaard N, Gregersen H. Clarithromycin added to bortezomib-cyclophosphamide-dexamethasone impairs health-related quality of life in multiple myeloma patients. Eur J Haematol. 2019 Jan;102(1):70-78. doi: 10.1111/ejh.13175. Epub 2018 Oct 29.
- Gregersen H, Do T, Kristensen IB, Frolund UC, Andersen NF, Nielsen LK, Andersen CL, Klausen TW, Vangsted AJ, Abildgaard N. A randomized placebo-controlled phase II study of clarithromycin or placebo combined with VCD induction therapy prior to high-dose melphalan with stem cell support in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Exp Hematol Oncol. 2018 Aug 13;7:18. doi: 10.1186/s40164-018-0110-0. eCollection 2018.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Claritromicina
Outros números de identificação do estudo
- DMSG 03/14
- 2014-002187-32 (Número EudraCT)
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