Klarytromycyna w terapii indukcyjnej szpiczaka mnogiego (CLAIM)

Przeżycie młodszych pacjentów ze szpiczakiem poprawiło się w latach dziewięćdziesiątych wraz z wprowadzeniem dużych dawek melfalanu z autologicznym wsparciem komórek macierzystych (HDT). Jednak wszyscy pacjenci ostatecznie doświadczą nawrotu po HDT i istnieje potrzeba poprawy odpowiedzi po HDT. Wybór leczenia indukcyjnego przed HDT wpływa na wynik po terapii indukcyjnej, jak również wynik po HDT.

Klarytromycyna jest antybiotykiem makrolidowym często stosowanym w leczeniu infekcji dróg oddechowych i jest często stosowana u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na antybiotyk beta-laktamowy. Poza działaniem antybiotycznym klarytromycyna może wywierać działanie immunomodulujące i przeciwzapalne. Profil toksyczności klarytromycyny jest korzystny, a koszt bardzo niski.

Badania na liniach komórkowych wykazały, że klarytromycyna osłabia autofagię w komórkach szpiczaka, a ostatnie badanie wykazało, że leczenie klarytromycyną zwiększa cytotoksyczność indukowaną bortezomibem w komórkach szpiczaka. Badania fazy II bez grup kontrolnych wykazały, że klarytromycyna może nasilać działanie talidomidu i lenalidomidu. W analizie dopasowanej do przypadków porównano pacjentów w jednym ośrodku otrzymujących klarytromycynę, lenalidomid i deksametazon z taką samą liczbą pacjentów w innym ośrodku otrzymujących lenalidomid i deksametazon. Badanie to wykazało korzystne działanie klarytromycyny z większą częstością odpowiedzi całkowitej, bardzo dobrej odpowiedzi częściowej lub lepszej odpowiedzi i przeżycia wolnego od progresji choroby. Istnieje jednak potrzeba przeprowadzenia kontrolowanych badań w celu ustalenia, czy klarytromycyna może nasilać działanie innych leków przeciw szpiczakowi.

To randomizowane badanie kontrolowane placebo obejmie 160 pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim kwalifikujących się do HDT. Badanie ocenia potencjalne synergiczne działanie przeciwszpiczakowe klarytromycyny w połączeniu z terapią indukcyjną VCD u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim i jest prowadzone przez Duńską Grupę Badawczą Szpiczaka (DMSG) w siedmiu klinikach w Danii. Pierwszy pacjent został włączony do badania w maju 2015 r., a rekrutacja ma trwać do października 2016 r. Badanie kończy się, gdy ostatni włączony pacjent był obserwowany przez dwa miesiące po HDT.