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Essai de prophylaxie de la GVHD avec PTCy ou thymoglobuline dans un SCT non apparenté

3 avril 2019 mis à jour par: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Essai randomisé de prophylaxie GVHD avec cyclophocphomide post-transplantation (PTCy) ou thymoglobuline chez des receveurs SCT non apparentés atteints de néoplasmes myéloprolifératifs chroniques et de syndrome myélodisplatique

Objectif Il existe de plus en plus de preuves de l'efficacité élevée de la prophylaxie post-transplantation de la GVHD à base de cyclophocphomide (PTCy) dans les greffes de moelle osseuse haploidentiques et appariées, apparentées et non apparentées. Il existe des données limitées, mais croissantes, sur l'innocuité et l'efficacité de cette prophylaxie dans les greffes de cellules souches sanguines non apparentées et périphériques. L'utilisation de PTCy dans les néoplasmes myéloprolifératifs chroniques et le syndrome myélodisplatique présente un intérêt particulier. D'une part, la PTCy pourrait réduire l'incidence de la GVHD chronique et de la bormidité à long terme. D'un autre côté, on craint que la PTCy n'augmente l'incidence des échecs de greffe dans ce groupe de patients. Les données actuellement publiées indiquent que la prophylaxie à base de thymoglobuline à faible dose est le compatiteur le plus prometteur en termes de contrôle de la GVHD aiguë et chronique. Il y a donc une raison de randomiser la Thymoglobuline et la PTCy comme prophilaxie de la GVHD. L'indice d'évaluation de la mortalité avant la transplantation (PAM) sera utilisé comme strate pour la randomisation, car c'est le paramètre qui prend en compte les facteurs les plus importants affectant la survie. Le régime de conditionnement et les deux autres composants de la prophylaxie GVHD (mycophénolate mofétil et tacrolimus) seront identiques dans les deux bras de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir une indication pour la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
  • Diagnostic : Leucémie myéloïde chronique Syndromes myélodysplasiques Tumeur myéloproliphérative non classé Leucémie myéloïde chronique atypique
  • Consentement éclairé signé
  • Patients avec 10/10 donneurs non apparentés compatibles HLA disponibles. Le donneur et le receveur doivent être identiques par les loci génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 et HLA-DQB1. Les discordances dans ces lieux ne sont pas autorisées.
  • Cellules souches du sang périphérique comme source de greffe
  • Pas de deuxièmes tumeurs
  • Aucun antécédent d'exposition à Thymoglobulin ou aucun antécédent de choc anaphylactique après l'administration de Thymoglobulin
  • Pas de maladie concomitante grave

Critère d'exclusion:

  • Dysfonctionnement cardiaque modéré ou sévère, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
  • Diminution modérée ou sévère de la fonction pulmonaire, VEMS < 70 % ou DLCO < 70 % de la valeur prévue
  • Détresse respiratoire > grade I
  • Dysfonctionnement organique sévère : AST ou ALT > 5 limites supérieures de la normale, bilirubine > 1,5 limites supérieures de la normale, créatinine > 2 limites supérieures de la normale
  • Clairance de la créatinine < 60 mL/min
  • Infection bactérienne ou fongique non contrôlée au moment de l'inscription
  • Nécessité d'un soutien vasopresseur au moment de l'inscription
  • Indice de Karnofsky <30 %
  • Grossesse
  • Trouble somatique ou psychiatrique rendant le patient incapable de signer un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thymoglobuline
Jours -7 à -2 : Fludarabine 30 mg/m2/jour iv x 6 jours Jours -6 à -5 Busulfan 1 mg/kg po qd x 2 jours Jours -4 à -3 Thymoglobuline 2,5 mg/kg po qd x 2 jours Jours -1 à +30 : Mycophénolate mofétil 30 mg/kg/jour, maximum 2 g/jour, iv ou po x 30 jours Jours -1 à +150 : Tacrolimus 0,03 mg/kg/jour avec une correction supplémentaire en fonction de la concentration
Médicament: Thymoglobuline
Médicament: Tacrolimus
Médicament: Mycophénolate mofétil
Médicament: Busulfan
Médicament: Monophosphate de fludarabine
Procédure: Greffe de cellules souches allogéniques non apparentées
Expérimental: CTPy
Jours -7 à -2 : Fludarabine 30 mg/m2/jour iv x 6 jours Jours -4 à -3 : Busulfan 1 mg/kg po qid x 2 jours Jour 0 : Perfusion de greffon non manipulé Jours +3 et +4 : Cyclophosphamide 50 mg/kg/jour iv Jours +5 à +35 : Mycophénolate mofétil 30 mg/kg/jour, maximum 2 g/jour, iv ou po x 30 jours Jours +5 à +120 : Tacrolimus 0,03 mg/kg/jour avec correction supplémentaire par concentration
Médicament: Cyclophosphamide
Médicament: Tacrolimus
Médicament: Mycophénolate mofétil
Médicament: Busulfan
Médicament: Monophosphate de fludarabine
Procédure: Greffe de cellules souches allogéniques non apparentées

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence de l'échec primaire du greffon
Délai: 60 jours
60 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse de la mortalité sans rechute
Délai: 365 jours
365 jours
Analyse de survie globale
Délai: 365 jours
365 jours
Analyse de survie sans événement
Délai: 365 jours
365 jours
Analyse du taux de rechute
Délai: 365 jours
365 jours
Complications infectieuses, y compris l'analyse de l'incidence des infections bactériennes, fongiques et virales graves
Délai: 100 jours
100 jours
Incidence de la GVHD chronique, modérée et sévère (critères NIH)
Délai: 365 jours
365 jours
Toxicité (NCI CTCAE 4.03)
Délai: 100 jours
Paramètres de toxicité basés sur les grades NCI CTCAE 4.03 : hépatotoxicité (tests de la fonction hépatique), néphrotoxicité (créatinine), neurotoxicité (évaluation par le médecin traitant), mucosite (évaluation par le médecin traitant), cystite hémorragique (évaluation par le médecin traitant), cardiotoxicité (ECG, échocardiographie). Paramètres de toxicité supplémentaires : incidence et gravité de la maladie veino-occlusive, incidence de la microangiopathie associée à la greffe
100 jours
Incidence de la GVHD aiguë, grades II-IV
Délai: 365 jours
365 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Boris V. Afanasyev, Professor, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

3 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

3 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2015

Première publication (Estimation)

11 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 06/15-n

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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