Ensayo de profilaxis de GVHD con PTCy o timoglobulina en SCT no relacionado
3 de abril de 2019 actualizado por: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Ensayo aleatorizado de profilaxis de la EICH con ciclofocfomida (PTCy) o timoglobulina después del trasplante en receptores de trasplante de células madre no emparentados con neoplasias mieloproliferativas crónicas y síndrome mielodisplásico
Propósito Cada vez hay más pruebas de la alta eficacia de la profilaxis de la GVHD basada en ciclofocfomida (PTCy) posterior al trasplante en trasplantes de médula ósea haploidénticos y relacionados y no relacionados.
Hay datos limitados, pero crecientes, sobre la seguridad y la eficacia de esta profilaxis en trasplantes de células madre de sangre periférica y no relacionados.
El uso de PTCy en neoplasias mieloproliferativas crónicas y síndrome mielodisplásico es de particular interés.
Por un lado, la PTCy podría reducir la incidencia de EICH crónica y de aborrecimiento a largo plazo.
Por otro lado, existe la preocupación de que el PTCy pueda aumentar la incidencia de fallas del injerto en este grupo de pacientes.
Los datos publicados actualmente indican que la profilaxis basada en dosis bajas de timoglobulina es el competidor más prometedor en términos de control de la EICH aguda y crónica.
Por lo tanto, existe una justificación para aleatorizar Timoglobulina y PTCy como profilaxis de GVHD.
El índice de evaluación de la mortalidad antes del trasplante (PAM) se utilizará como estratos para la aleatorización, ya que es el parámetro que tiene en cuenta los factores más importantes que afectan la supervivencia.
El régimen de acondicionamiento y los otros dos componentes de la profilaxis de la EICH (micofenolato de mofetilo y tacrolimus) serán idénticos en los dos brazos del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 197089
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener una indicación para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
- Diagnóstico: Leucemia mieloide crónica Síndromes mielodisplásicos Neoplasia mieloproliferativa sin clasificar Leucemia mielógena crónica atípica
- Consentimiento informado firmado
- Pacientes con 10/10 de donantes no emparentados compatibles con HLA disponibles. El donante y el receptor deben ser idénticos en los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 y HLA-DQB1. No se permiten discrepancias en estos loci.
- Células madre de sangre periférica como fuente de injerto
- Sin segundos tumores
- Sin antecedentes de exposición a Timoglobulina o sin antecedentes de shock anafiláctico después de la administración de Timoglobulina
- Sin enfermedad grave concurrente
Criterio de exclusión:
- Disfunción cardíaca moderada o grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%
- Disminución moderada o grave de la función pulmonar, FEV1 <70 % o DLCO <70 % del valor teórico
- Dificultad respiratoria > grado I
- Disfunción orgánica grave: AST o ALT >5 límites superiores normales, bilirrubina >1,5 límites superiores normales, creatinina >2 límites superiores normales
- Depuración de creatinina < 60 ml/min
- Infección bacteriana o fúngica no controlada en el momento de la inscripción
- Requerimiento de soporte vasopresor al momento de la inscripción
- Índice de Karnofsky <30%
- El embarazo
- Trastorno somático o psiquiátrico que hace que el paciente no pueda firmar el consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Timoglobulina
Días -7 a -2: Fludarabina 30 mg/m2/día iv x 6 días Días -6 a -5 Busulfán 1 mg/kg po qd x 2 días Días -4 a -3 Timoglobulina 2,5 mg/kg po qd x 2 días Días -1 a +30: Micofenolato mofetilo 30 mg/kg/día, máximo 2 g/día, iv o po x 30 días Días -1 a +150: Tacrolimus 0,03 mg/kg/día con corrección adicional por concentración
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Experimental: PTCy
Días -7 a -2: Fludarabina 30 mg/m2/día iv x 6 días Días -4 a -3: Busulfán 1 mg/kg po qid x 2 días Día 0: Infusión de injerto no manipulado Días +3 y +4: Ciclofosfamida 50 mg/kg/día iv Días +5 a +35: Micofenolato de mofetilo 30 mg/kg/día, máximo 2 g/día, iv o po x 30 días Días +5 a +120: Tacrolimus 0,03 mg/kg/día con corrección adicional por concentración
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de fracaso primario del injerto
Periodo de tiempo: 60 días
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60 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 365 dias
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365 dias
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Análisis de supervivencia global
Periodo de tiempo: 365 dias
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365 dias
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Análisis de supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 365 dias
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365 dias
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Análisis de tasa de recaída
Periodo de tiempo: 365 dias
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365 dias
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Complicaciones infecciosas, incluido el análisis de la incidencia de infecciones bacterianas, fúngicas y virales graves
Periodo de tiempo: 100 días
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100 días
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Incidencia de EICH crónica, moderada y grave (criterios NIH)
Periodo de tiempo: 365 dias
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365 dias
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Toxicidad (NCI CTCAE 4.03)
Periodo de tiempo: 100 días
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Parámetros de toxicidad basados en los grados NCI CTCAE 4.03: hepatotoxicidad (pruebas de función hepática), nefrotoxicidad (creatinina), neurotoxicidad (evaluación del médico tratante), mucositis (evaluación del médico tratante), cistitis hemorrágica (evaluación del médico tratante), cardiotoxicidad (ECG, ecocardiografía).
Parámetros de toxicidad adicionales: incidencia y gravedad de la enfermedad venooclusiva, incidencia de microangiopatía asociada al trasplante
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100 días
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Incidencia de EICH aguda, grados II-IV
Periodo de tiempo: 365 dias
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365 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Boris V. Afanasyev, Professor, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2015
Finalización primaria (Actual)
3 de abril de 2019
Finalización del estudio (Actual)
3 de abril de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2019
Última verificación
1 de abril de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Ciclofosfamida
- Tacrolimus
- Timoglobulina
- Síndromes mielodisplásicos
- Trasplante de células madre hematopoyéticas
- Fludarabina
- Trasplante alogénico
- Busulfán
- Agentes inmunosupresores
- Micofenolato mofetilo
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Leucemia Mieloide Crónica
- Leucemia, mieloide, crónica, atípica, BCR-ABL negativa
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Condiciones precancerosas
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Preleucemia
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Leucemia, mieloide, crónica, atípica, BCR-ABL negativa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Busulfán
- Timoglobulina
Otros números de identificación del estudio
- 06/15-n
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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