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Étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'inhibiteur recombinant de la C1 estérase humaine chez des sujets adultes en bonne santé

13 mai 2021 mis à jour par: Shire

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose croissante, de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses intraveineuses et sous-cutanées uniques d'inhibiteur de la C1 estérase humaine recombinante chez des sujets adultes en bonne santé

Cet essai cherche à obtenir des informations sur l'innocuité et la tolérabilité d'un traitement expérimental (SHP623) chez des volontaires adultes en bonne santé. Cette étude recueillera également des données pharmacocinétiques (comment le corps absorbe et décompose le médicament à l'étude).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Doit être considéré comme sain. L'état de santé est défini par l'absence de preuve de toute maladie active ou chronique
  2. Homme ou femme non enceinte, non allaitante, qui accepte de se conformer à toutes les exigences contraceptives applicables du protocole, ou femmes en âge de procréer.
  3. Indice de masse corporelle entre 18,0 et 30,0 kg/m2 inclus avec un poids corporel > 50 kg (110 lbs.). Ce critère d'inclusion ne sera évalué qu'à la première visite de sélection.
  4. Hémoglobine ≥12.0g/ld.

Critère d'exclusion:

  1. Avoir des antécédents de réaction allergique aux produits C1 INH (par ex. Inhibiteur C1 [humain], Berinert [inhibiteur C1 Estrace (humain)] et C1 estrace [recombinant]
  2. Antécédents connus d'abus d'alcool ou d'autres substances au cours de la dernière année.
  3. Don de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours précédant la réception du produit expérimental.
  4. Utilisation actuelle de tout médicament à l'exception de l'hormonothérapie substitutive, des contraceptifs hormonaux et utilisation occasionnelle de tout médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) ou d'acétaminophène en vente libre.
  5. Avoir des antécédents d'hypercoagulabilité ou d'autres prédispositions aux événements thrombotiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement 1- 4
Traitement A : 9 sujets recevront le niveau de dose I de SHP623 par voie intraveineuse (IV). B : 9 sujets recevront le niveau de dose I de SHP623 par voie sous-cutanée (SC).
Médicament: Inhibiteur recombinant de la C1 estérase humaine
Les sujets recevront des doses croissantes I-IV sous forme d'injections IV et SC
Autres noms:
  • SHP623
Médicament: SHP623
SHP623
Comparateur placebo: Placebo
3 sujets recevront un placebo pour chaque cohorte
Médicament: Placebo
Placebo
Médicament: Placebo
Les sujets recevront un placebo correspondant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), y compris des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 56 jours)
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI a été considéré comme un EIAT au cours d'une période de traitement spécifique de l'étude si la date et l'heure d'apparition étaient postérieures à l'administration du produit expérimental au cours de cette période et s'il s'est produit moins que (<=) le jour 28 et n'était pas présent dans les deux cas au début de cette période et n'était pas une maladie chronique qui faisait partie des antécédents médicaux du participant, ou elle était présente au début de cette période ou dans le cadre des antécédents médicaux du participant, mais la gravité ou la fréquence a augmenté au cours de cette période <= Jour 28. Un EIG a été défini comme tout événement médical indésirable (qu'il soit considéré comme lié ou non au produit expérimental) à n'importe quelle dose.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 56 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de SHP623 se produisant au moment de la concentration maximale observée pendant un intervalle de dosage (Tmax)
Délai: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
La Cmax de l'antigène inhibiteur de la C1 estérase humaine recombinante SHP623 (rC1 INH) à Tmax a été calculée sur la base des données observées de concentration en fonction du temps. La Cmax au Tmax de SHP623 pour la période de traitement 1 (IV) et la période de traitement 2 (SC) a été présentée dans les catégories pour chaque groupe de dosage.
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
Heure de la concentration plasmatique maximale (Tmax) de SHP623 échantillonné pendant un intervalle de dosage
Délai: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
Le Tmax de l'antigène SHP623 (rC1 INH) a été calculé sur la base des données observées de concentration en fonction du temps. Le Tmax de SHP623 pour la période de traitement 1 (IV) et la période de traitement 2 (SC) a été présenté dans les catégories pour chaque groupe de dosage.
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
Demi-vie terminale (t1/2) du SHP623
Délai: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
t1/2 est le temps nécessaire pour que la concentration du médicament atteigne la moitié de sa valeur initiale. t1/2 de l'antigène SHP623 (rC1 INH) pour la période de traitement 1 (IV) et la période de traitement 2 (SC) a été présenté dans les catégories pour chaque groupe de dosage.
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à l'infini (AUC 0-inf) de SHP623
Délai: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
AUC 0-inf est l'aire sous la courbe extrapolée à l'infini, calculée à partir de la valeur observée de la dernière concentration non nulle. L'AUC0-inf de l'antigène SHP623 (rC1 INH) a été calculée à partir des données observées de concentration en fonction du temps. L'ASC 0-inf de SHP623 pour la période de traitement 1 (IV) et la période de traitement 2 (SC) a été présentée dans les catégories pour chaque groupe de dosage. L'unité de mesure est heure*microgramme par millilitre (h*mcg/ml).
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 168 heures après l'administration (AUC 0-168) de SHP623
Délai: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
AUC 0-168 est l'aire sous la courbe de concentration sur l'intervalle de 0 à 168 heures après l'administration de SHP623. L'ASC 0-168 de SHP623 (rC1 INH) a été calculée sur la base des données observées de concentration en fonction du temps. L'ASC 0-168 de SHP623 pour la période de traitement 1 (IV) et la période de traitement 2 (SC) a été présentée dans les catégories pour chaque groupe de dosage. L'unité de mesure est heure*microgramme par millilitre (h*mcg/ml).
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
Aire sous la courbe entre le moment du dosage et la dernière concentration mesurable (AUClast) de SHP623
Délai: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
AUClast est l'aire sous la courbe entre le temps 0 et la dernière concentration mesurable de SHP623 (rC1 INH), qui a été calculée à partir des données de concentration en fonction du temps observées. L'AUClast de SHP623 pour la période de traitement 1 (IV) et la période de traitement 2 (SC) a été présentée dans les catégories pour chaque groupe de dosage. L'unité de mesure est heure*microgramme par millilitre (h*mcg/ml).
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
Clairance corporelle totale (CL) pour l'administration intravasculaire (IV) de SHP623
Délai: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
CL est la clairance corporelle totale de SHP623 pour l'administration IV. L'unité de mesure est l'unité par heure*microgramme par millilitre [U/(h*mcg/ml)].
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
Volume de distribution associé à la pente terminale (Vz) après administration intraveineuse (IV) de SHP623
Délai: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
Vz est le volume de distribution associé à la pente terminale après administration IV. Vz a été calculé pour l'antigène SHP 623 (rC1 INH) à partir des données observées de concentration en fonction du temps. L'unité de mesure est l'unité par microgramme par millilitre [U/(mcg/ml)].
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
Clairance corporelle totale pour l'administration extravasculaire (CL/F) de SHP623 pour l'administration sous-cutanée (SC)
Délai: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
CL/F est la clairance corporelle totale pour l'administration extravasculaire de SHP623 pour l'administration SC divisée par la fraction de dose absorbée. Le CL/F de SHP623 (rC1 INH) a été calculé sur la base des données observées de concentration en fonction du temps. L'unité de mesure est l'unité par heure*microgramme par millilitre [U/(h*mcg/ml)].
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
Volume de distribution influencé par la fraction de dose absorbée (Vz/F) après administration extravasculaire de SHP623
Délai: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.
Vz/F est le volume de distribution associé à la pente terminale après administration extravasculaire divisé par la fraction de dose absorbée pour l'administration sous-cutanée (SC). Vz/F de SHP623 (rC1 INH) ont été calculés à partir des données observées de concentration en fonction du temps. L'unité de mesure est l'unité par microgramme par millilitre [U/(mcg/ml)].
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 heures après la dose.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

5 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

5 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2016

Première publication (Estimation)

26 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SHP623-100

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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