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Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik des rekombinanten humanen C1-Esterase-Inhibitors bei gesunden erwachsenen Probanden

13. Mai 2021 aktualisiert von: Shire

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie mit aufsteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik einzelner intravenöser und subkutaner Dosen eines rekombinanten humanen C1-Esterase-Inhibitors bei gesunden erwachsenen Probanden

Ziel dieser Studie ist es, Informationen über die Sicherheit und Verträglichkeit einer Prüfbehandlung (SHP623) bei gesunden erwachsenen Freiwilligen zu gewinnen. In dieser Studie werden auch pharmakokinetische Daten erfasst (wie der Körper das Studienmedikament aufnimmt und abbaut).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Muss als gesund angesehen werden. Der Gesundheitszustand wird durch das Fehlen von Anzeichen einer aktiven oder chronischen Krankheit definiert
  2. Männlich oder nicht schwangere, nicht stillende Frau, die sich bereit erklärt, alle geltenden Verhütungsanforderungen des Protokolls einzuhalten, oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter.
  3. Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 30,0 kg/m2 inklusive bei einem Körpergewicht >50 kg (110 lbs.). Dieses Einschlusskriterium wird nur beim ersten Screening-Besuch bewertet.
  4. Hämoglobin ≥12,0 g/ld.

Ausschlusskriterien:

  1. Sie haben in der Vergangenheit eine allergische Reaktion auf C1-INH-Produkte (z. B. C1-Inhibitor [Mensch], Berinert [C1-Estrace-Inhibitor (Mensch)] und C1-Estrace [rekombinant]
  2. Bekannter Alkohol- oder anderer Substanzmissbrauch im letzten Jahr.
  3. Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 60 Tagen vor Erhalt des Prüfpräparats.
  4. Derzeitige Einnahme jeglicher Medikamente mit Ausnahme von Hormonersatztherapien, hormonellen Kontrazeptiva und gelegentlicher Einnahme rezeptfreier nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAID) oder Paracetamol.
  5. Sie haben eine Vorgeschichte von Hyperkoagulabilität oder einer anderen Veranlagung für thrombotische Ereignisse.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung 1-4
Behandlung A: 9 Probanden erhalten intravenös (IV) Dosisstufe I von SHP623. B: 9 Probanden erhalten Dosisstufe I von SHP623 subkutan (SC).
Arzneimittel: Rekombinanter humaner C1-Esterase-Inhibitor
Die Probanden erhalten ansteigende Dosen I-IV sowohl als IV- als auch als SC-Injektionen
Andere Namen:
  • SHP623
Arzneimittel: SHP623
SHP623
Placebo-Komparator: Placebo
3 Probanden erhalten für jede Kohorte ein Placebo
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Arzneimittel: Placebo
Die Probanden erhalten ein passendes Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 56 Tage)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie definiert, der ein pharmazeutisches Produkt verabreichte, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stand. Ein UE wurde in einem bestimmten Behandlungszeitraum der Studie als TEAE angesehen, wenn Datum und Uhrzeit des Auftretens nach der Verabreichung des Prüfpräparats in diesem Zeitraum lagen und wenn es weniger als (<=) Tag 28 auftrat und beides nicht vorhanden war zu Beginn dieses Zeitraums und es handelte sich nicht um eine chronische Erkrankung, die Teil der Krankengeschichte des Teilnehmers war, oder sie bestand zu Beginn dieses Zeitraums oder als Teil der Krankengeschichte des Teilnehmers, aber der Schweregrad oder die Häufigkeit nahm während dieses Zeitraums zu <= Tag 28. Ein SUE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis (unabhängig davon, ob es im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat steht oder nicht) bei jeder Dosis definiert.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 56 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von SHP623, die zum Zeitpunkt der maximalen beobachteten Konzentration während eines Dosierungsintervalls (Tmax) auftritt
Zeitfenster: Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
Cmax des rekombinanten humanen C1-Esterase-Inhibitor-Antigens (rC1 INH) SHP623 bei Tmax wurde auf der Grundlage beobachteter Konzentrations-gegen-Zeit-Daten berechnet. Cmax bei Tmax von SHP623 für Behandlungszeitraum 1 (IV) und Behandlungszeitraum 2 (SC) wurde in den Kategorien für jede Dosierungsgruppe angegeben.
Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
Zeit der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von SHP623, die während eines Dosierungsintervalls entnommen wurde
Zeitfenster: Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
Tmax des SHP623 (rC1 INH)-Antigens wurde basierend auf beobachteten Konzentrations-Zeit-Daten berechnet. Tmax von SHP623 sowohl für Behandlungszeitraum 1 (IV) als auch für Behandlungszeitraum 2 (SC) wurde in den Kategorien für jede Dosierungsgruppe angegeben.
Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
Terminale Halbwertszeit (t1/2) von SHP623
Zeitfenster: Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
t1/2 ist die Zeit, die die Konzentration des Arzneimittels benötigt, um die Hälfte ihres ursprünglichen Wertes zu erreichen. t1/2 des SHP623 (rC1 INH)-Antigens für Behandlungsperiode 1 (IV) und Behandlungsperiode 2 (SC) wurde in den Kategorien für jede Dosierungsgruppe dargestellt.
Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis Unendlich (AUC 0-inf) von SHP623
Zeitfenster: Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
AUC 0-inf ist die Fläche unter der Kurve, die auf unendlich extrapoliert wird und anhand des beobachteten Werts der letzten Konzentration ungleich Null berechnet wird. AUC 0-inf des SHP623 (rC1 INH)-Antigens wurde aus beobachteten Konzentrations-gegen-Zeit-Daten berechnet. Die AUC 0-inf von SHP623 für Behandlungszeitraum 1 (IV) und Behandlungszeitraum 2 (SC) wurde in den Kategorien für jede Dosierungsgruppe angegeben. Die Maßeinheit ist Stunde*Mikrogramm pro Milliliter (hr*mcg/ml).
Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis 168 Stunden nach der Einnahme (AUC 0-168) von SHP623
Zeitfenster: Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
AUC 0-168 ist die Fläche unter der Konzentrationskurve über den Zeitraum von 0 bis 168 Stunden nach der Gabe von SHP623. AUC 0–168 von SHP623 (rC1 INH) wurde auf der Grundlage beobachteter Konzentrations-Zeit-Daten berechnet. Die AUC 0–168 von SHP623 für Behandlungszeitraum 1 (IV) und Behandlungszeitraum 2 (SC) wurde in den Kategorien für jede Dosierungsgruppe angegeben. Die Maßeinheit ist Stunde*Mikrogramm pro Milliliter (hr*mcg/ml).
Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt der Dosierung bis zur letzten messbaren Konzentration (AUClast) von SHP623
Zeitfenster: Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
AUClast ist die Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten messbaren Konzentration von SHP623 (rC1 INH), die aus beobachteten Konzentrations-gegen-Zeit-Daten berechnet wurde. Die AUClast von SHP623 für Behandlungszeitraum 1 (IV) und Behandlungszeitraum 2 (SC) wurde in den Kategorien für jede Dosierungsgruppe dargestellt. Die Maßeinheit ist Stunde*Mikrogramm pro Milliliter (hr*mcg/ml).
Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
Gesamtkörperclearance (CL) für die intravaskuläre (IV) Verabreichung von SHP623
Zeitfenster: Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
CL ist die Gesamtkörperclearance von SHP623 bei intravenöser Verabreichung. Die Maßeinheit ist Einheit pro Stunde*Mikrogramm pro Milliliter [U/(hr*mcg/ml)].
Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
Verteilungsvolumen im Zusammenhang mit der terminalen Steigung (Vz) nach intravenöser (IV) Verabreichung von SHP623
Zeitfenster: Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
Vz ist das Verteilungsvolumen, das mit der terminalen Steigung nach intravenöser Verabreichung verbunden ist. Vz wurde für das SHP 623 (rC1 INH)-Antigen aus beobachteten Konzentrations-gegen-Zeit-Daten berechnet. Die Maßeinheit ist Einheit pro Mikrogramm pro Milliliter [U/(mcg/ml)].
Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
Gesamtkörperfreigabe für die extravaskuläre Verabreichung (CL/F) von SHP623 für die subkutane (SC) Verabreichung
Zeitfenster: Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
CL/F ist die Gesamtkörper-Clearance bei extravaskulärer Verabreichung von SHP623 bei subkutaner Verabreichung dividiert durch den Anteil der absorbierten Dosis. CL/F von SHP623 (rC1 INH) wurde basierend auf beobachteten Konzentrations-Zeit-Daten berechnet. Die Maßeinheit ist Einheit pro Stunde*Mikrogramm pro Milliliter [U/(hr*mcg/ml)].
Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
Verteilungsvolumen, beeinflusst durch den Anteil der absorbierten Dosis (Vz/F) nach extravaskulärer Verabreichung von SHP623
Zeitfenster: Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.
Vz/F ist das Verteilungsvolumen, das mit der terminalen Steigung nach extravaskulärer Verabreichung verbunden ist, dividiert durch den Anteil der absorbierten Dosis bei subkutaner (SC) Verabreichung. Vz/F von SHP623 (rC1 INH) wurden aus beobachteten Konzentrations-Zeit-Daten berechnet. Die Maßeinheit ist Einheit pro Mikrogramm pro Milliliter [U/(mcg/ml)].
Vor der Dosis: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 Stunden nach der Dosis.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shire

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Januar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SHP623-100

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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