Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1 по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики рекомбинантного ингибитора С1-эстеразы человека у здоровых взрослых субъектов

13 мая 2021 г. обновлено: Shire

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1 с возрастающей дозой для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных внутривенных и подкожных доз рекомбинантного ингибитора С1-эстеразы человека у здоровых взрослых субъектов

Целью этого исследования является получение информации о безопасности и переносимости исследуемого препарата (SHP623) у здоровых взрослых добровольцев. В этом исследовании также будут собираться фармакокинетические данные (как организм усваивает и расщепляет исследуемый препарат).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Должен считаться здоровым. Состояние здоровья определяется отсутствием признаков какого-либо активного или хронического заболевания.
  2. Мужчина или небеременная, некормящая женщина, которая соглашается соблюдать любые применимые противозачаточные требования протокола, или женщины, не способные к деторождению.
  3. Индекс массы тела от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно при массе тела >50 кг (110 фунтов). Этот критерий включения будет оцениваться только при первом скрининговом посещении.
  4. Гемоглобин ≥12,0 г/лд.

Критерий исключения:

  1. Иметь в анамнезе аллергическую реакцию на продукты C1 INH (например, Ингибитор C1 [человек], Berinert [ингибитор C1 Estrace (человек)] и C1 estrace [рекомбинантный]
  2. Известная история злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами в течение последнего года.
  3. Сдача крови или продуктов крови в течение 60 дней до получения исследуемого продукта.
  4. Текущее использование любых лекарств, кроме гормональной заместительной терапии, гормональных контрацептивов и периодического использования любого безрецептурного нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП) или ацетаминофена.
  5. Иметь в анамнезе гиперкоагуляцию или другую предрасположенность к тромботическим событиям.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение 1-4
Лечение A: 9 субъектов будут получать уровень дозы I SHP623 внутривенно (в/в). B: 9 субъектов будут получать уровень дозы I SHP623 подкожно (п/к).
Лекарство: Рекомбинантный ингибитор С1-эстеразы человека
Субъекты будут получать возрастающие дозы I-IV в виде как внутривенных, так и подкожных инъекций.
Другие имена:
  • ШП623
Лекарство: ШП623
ШП623
Плацебо Компаратор: Плацебо
3 субъекта получат плацебо для каждой когорты
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Лекарство: Плацебо
Субъекты получат соответствующее плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), включая серьезные нежелательные явления (SAE)
Временное ограничение: От начала исследуемого препарата до 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 56 дней)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением. НЯ считалось TEAE в определенный период лечения в исследовании, если дата и время начала были после введения исследуемого продукта в этот период, и если оно возникло менее чем равно (<=) 28-му дню и оба отсутствовали. в начале этого периода и не было хроническим заболеванием, которое было частью истории болезни участника, или оно присутствовало в начале этого периода или было частью истории болезни участника, но тяжесть или частота увеличились в течение этого периода <= День 28. СНЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление (независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым продуктом или нет) при любой дозе.
От начала исследуемого препарата до 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 56 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) SHP623, возникающая во время максимальной наблюдаемой концентрации в течение интервала дозирования (Tmax)
Временное ограничение: До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
Cmax антигена SHP623 рекомбинантного ингибитора C1-эстеразы человека (rC1 INH) при Tmax рассчитывали на основе наблюдаемых данных зависимости концентрации от времени. Cmax при Tmax SHP623 как для периода лечения 1 (IV), так и для периода лечения 2 (SC) были представлены в категориях для каждой группы дозирования.
До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
Время максимальной концентрации в плазме (Tmax) SHP623, отобранного в течение интервала дозирования
Временное ограничение: До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
Tmax антигена SHP623 (rC1 INH) рассчитывали на основе наблюдаемых данных зависимости концентрации от времени. Tmax SHP623 как для периода лечения 1 (IV), так и для периода лечения 2 (SC) была представлена ​​в категориях для каждой дозирующей группы.
До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
Конечный период полураспада (t1/2) SHP623
Временное ограничение: До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
t1/2 — время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата достигла половины исходного значения. t1/2 антигена SHP623 (rC1 INH) как для периода лечения 1 (IV), так и для периода лечения 2 (SC) был представлен в категориях для каждой дозирующей группы.
До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
Площадь под кривой концентрации плазмы от нуля до бесконечности (AUC 0-inf) SHP623
Временное ограничение: До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
AUC 0-inf представляет собой экстраполированную в бесконечность площадь под кривой, рассчитанную с использованием наблюдаемого значения последней ненулевой концентрации. AUC 0-inf антигена SHP623 (rC1 INH) рассчитывали по наблюдаемым данным зависимости концентрации от времени. AUC 0-inf SHP623 как для периода лечения 1 (IV), так и для периода лечения 2 (SC) была представлена ​​в категориях для каждой дозирующей группы. Единицей измерения является час*микрограмм на миллилитр (час*мкг/мл).
До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
Площадь под кривой концентрации в плазме от нуля до 168 часов после введения дозы (AUC 0-168) SHP623
Временное ограничение: До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
AUC 0-168 представляет собой площадь под кривой концентрации в интервале от 0 до 168 часов после приема SHP623. AUC 0-168 SHP623 (rC1 INH) рассчитывали на основе наблюдаемых данных зависимости концентрации от времени. AUC 0-168 SHP623 как для периода лечения 1 (IV), так и для периода лечения 2 (SC) была представлена ​​в категориях для каждой дозирующей группы. Единицей измерения является час*микрограмм на миллилитр (час*мкг/мл).
До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
Площадь под кривой от времени дозирования до последней измеримой концентрации (AUClast) SHP623
Временное ограничение: До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
AUClast представляет собой площадь под кривой от времени 0 до последней измеримой концентрации SHP623 (rC1 INH), которая была рассчитана на основе наблюдаемых данных зависимости концентрации от времени. AUClast SHP623 как для периода лечения 1 (IV), так и для периода лечения 2 (SC) был представлен в категориях для каждой дозирующей группы. Единицей измерения является час*микрограмм на миллилитр (час*мкг/мл).
До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
Общий клиренс организма (CL) для внутрисосудистого (IV) введения SHP623
Временное ограничение: До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
CL представляет собой общий клиренс SHP623 из организма при внутривенном введении. Единица измерения – единица в час*микрограмм на миллилитр [Е/(ч*мкг/мл)].
До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
Объем распределения, связанный с конечным наклоном (Vz) после внутривенного (IV) введения SHP623
Временное ограничение: До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
Vz — объем распределения, связанный с конечным наклоном после внутривенного введения. Vz рассчитывали для антигена SHP 623 (rC1 INH) по наблюдаемым данным зависимости концентрации от времени. Единицей измерения является единица на микрограмм на миллилитр [Ед/(мкг/мл)].
До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
Общий клиренс тела для внесосудистого введения (CL/F) SHP623 для подкожного (SC) введения
Временное ограничение: До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
CL/F представляет собой общий клиренс организма при внесосудистом введении SHP623 при подкожном введении, деленный на долю абсорбированной дозы. CL/F SHP623 (rC1 INH) рассчитывали на основе наблюдаемых данных зависимости концентрации от времени. Единица измерения – единица в час*микрограмм на миллилитр [Е/(ч*мкг/мл)].
До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
Объем распределения, зависящий от доли абсорбированной дозы (Vz/F) после внесосудистого введения SHP623
Временное ограничение: До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.
Vz/F представляет собой объем распределения, связанный с конечным наклоном после внесосудистого введения, деленный на долю дозы, абсорбированной при подкожном (п/к) введении. Vz/F SHP623 (rC1 INH) рассчитывали по наблюдаемым данным зависимости концентрации от времени. Единицей измерения является единица на микрограмм на миллилитр [Ед/(мкг/мл)].
До приема, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 часов после приема.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shire

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SHP623-100

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться