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Estudo de Fase 1 para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do Inibidor da Esterase C1 Humana Recombinante em Indivíduos Adultos Saudáveis

13 de maio de 2021 atualizado por: Shire

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose ascendente, estudo de fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas intravenosas e subcutâneas de inibidor humano recombinante da esterase C1 em indivíduos adultos saudáveis

Este estudo busca obter informações sobre a segurança e a tolerabilidade de um tratamento experimental (SHP623) em voluntários adultos saudáveis. Este estudo também coletará dados farmacocinéticos (como o corpo absorve e decompõe o medicamento do estudo).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

48

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Deve ser considerado saudável. O estado saudável é definido pela ausência de evidência de qualquer doença ativa ou crônica
  2. Homem, ou mulher não grávida, não lactante, que concorda em cumprir todos os requisitos contraceptivos aplicáveis ​​do protocolo, ou mulheres sem potencial para engravidar.
  3. Índice de massa corporal entre 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusive com peso corporal >50 kg (110 lbs.). Este critério de inclusão será avaliado apenas na primeira visita de triagem.
  4. Hemoglobina ≥12,0g/ld.

Critério de exclusão:

  1. Tem um histórico de reação alérgica a produtos C1 INH (por exemplo, Inibidor C1 [Humano], Berinert [Inibidor C1 Estrace (Humano)] e C1 estrace [recombinante]
  2. História conhecida de abuso de álcool ou outras substâncias no último ano.
  3. Doação de sangue ou hemoderivados até 60 dias antes do recebimento do produto experimental.
  4. Uso atual de qualquer medicamento, exceto terapia de reposição hormonal, contraceptivos hormonais e uso ocasional de qualquer medicamento antiinflamatório não esteroidal (AINE) ou acetaminofeno.
  5. Tem história de hipercoagulabilidade ou outra predisposição a eventos trombóticos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento 1-4
Tratamento A: 9 indivíduos receberão nível de dose I de SHP623 por via intravenosa (IV). B: 9 Indivíduos receberão nível de dose I de SHP623 por via subcutânea (SC).
Medicamento: Inibidor de C1 esterase humana recombinante
Os indivíduos receberão doses crescentes I-IV como injeções IV e SC
Outros nomes:
  • SHP623
Medicamento: SHP623
SHP623
Comparador de Placebo: Placebo
3 Indivíduos receberão placebo para cada coorte
Medicamento: Placebo
Placebo
Medicamento: Placebo
Os indivíduos receberão placebo correspondente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incluindo eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 56 dias)
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica indesejável em um participante de investigação clínica que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento. Um EA foi considerado um TEAE em um período de tratamento específico do estudo se a data e a hora do início foram após a administração do produto experimental naquele período e se ocorreu menos que igual a (<=) Dia 28 e ambos não estavam presentes no início desse período e não era uma condição crônica que fazia parte do histórico médico do participante, ou estava presente no início desse período ou como parte do histórico médico do participante, mas a gravidade ou frequência aumentou durante esse período <= Dia 28. Um SAE foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável (considerada ou não relacionada ao produto experimental) em qualquer dose.
Desde o início do tratamento do estudo até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 56 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de SHP623 ocorrendo no momento da concentração máxima observada durante um intervalo de dosagem (Tmax)
Prazo: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
O Cmax do antígeno inibidor de C1 esterase humana recombinante SHP623 (rC1 INH) em Tmax foi calculado com base nos dados de concentração versus tempo observados. Cmax em Tmax de SHP623 para o período de tratamento 1 (IV) e o período de tratamento 2 (SC) foi apresentado nas categorias para cada grupo de dosagem.
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
Tempo de concentração plasmática máxima (Tmax) de SHP623 amostrado durante um intervalo de dosagem
Prazo: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
O Tmax do antígeno SHP623 (rC1 INH) foi calculado com base nos dados de concentração versus tempo observados. O Tmax de SHP623 para o período de tratamento 1 (IV) e o período de tratamento 2 (SC) foi apresentado nas categorias para cada grupo de dosagem.
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
Meia-vida terminal (t1/2) de SHP623
Prazo: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
t1/2 é o tempo necessário para que a concentração do fármaco atinja a metade do seu valor original. O antígeno t1/2 de SHP623 (rC1 INH) para o período de tratamento 1 (IV) e o período de tratamento 2 (SC) foi apresentado nas categorias para cada grupo de dosagem.
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
Área sob a curva de concentração de plasma do tempo zero ao infinito (AUC 0-inf) de SHP623
Prazo: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
AUC 0-inf é a área sob a curva extrapolada ao infinito, calculada usando o valor observado da última concentração diferente de zero. A AUC 0-inf do antígeno SHP623 (rC1 INH) foi calculada a partir dos dados de concentração versus tempo observados. AUC 0-inf de SHP623 para o período de tratamento 1 (IV) e o período de tratamento 2 (SC) foi apresentado nas categorias para cada grupo de dosagem. A unidade de medida é hora*micrograma por mililitro (hr*mcg/ml).
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
Área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero até 168 horas pós-dose (AUC 0-168) de SHP623
Prazo: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
AUC 0-168 é a área sob a curva de concentração no intervalo de 0 a 168 horas após a dosagem de SHP623. A AUC 0-168 de SHP623 (rC1 INH) foi calculada com base nos dados de concentração versus tempo observados. AUC 0-168 de SHP623 para o período de tratamento 1 (IV) e o período de tratamento 2 (SC) foi apresentado nas categorias para cada grupo de dosagem. A unidade de medida é hora*micrograma por mililitro (hr*mcg/ml).
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
Área sob a curva desde o momento da dosagem até a última concentração mensurável (AUClast) de SHP623
Prazo: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
AUClast é a área sob a curva desde o tempo 0 até a última concentração mensurável de SHP623 (rC1 INH), que foi calculada a partir dos dados de concentração versus tempo observados. AUClast de SHP623 para o período de tratamento 1 (IV) e o período de tratamento 2 (SC) foi apresentado nas categorias para cada grupo de dosagem. A unidade de medida é hora*micrograma por mililitro (hr*mcg/ml).
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
Depuração Corporal Total (CL) para Administração Intravascular (IV) de SHP623
Prazo: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
CL é a depuração corporal total de SHP623 para administração IV. A unidade de medida é unidade por hora*micrograma por mililitro [U/(hr*mcg/ml)].
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
Volume de distribuição associado à inclinação terminal (Vz) após administração intravenosa (IV) de SHP623
Prazo: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
Vz é o volume de distribuição associado ao declive terminal após a administração IV. Vz foi calculado para o antígeno SHP 623 (rC1 INH) a partir dos dados de concentração versus tempo observados. A unidade de medida é a unidade por micrograma por mililitro [U/(mcg/ml)].
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
Depuração Corporal Total para Administração Extravascular (CL/F) de SHP623 para Administração Subcutânea (SC)
Prazo: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
CL/F é a depuração corporal total para administração extravascular de SHP623 para administração SC dividida pela fração da dose absorvida. CL/F de SHP623 (rC1 INH) foi calculado com base nos dados de concentração versus tempo observados. A unidade de medida é unidade por hora*micrograma por mililitro [U/(hr*mcg/ml)].
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
Volume de Distribuição Influenciado pela Fração da Dose Absorvida (Vz/F) Após Administração Extravascular de SHP623
Prazo: Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.
Vz/F é o volume de distribuição associado ao declive terminal após administração extravascular dividido pela fração da dose absorvida para administração subcutânea (SC). Vz/F de SHP623 (rC1 INH) foram calculados a partir dos dados de concentração versus tempo observados. A unidade de medida é a unidade por micrograma por mililitro [U/(mcg/ml)].
Pré-dose, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas após a dose.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shire

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de fevereiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

5 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

5 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de dezembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de janeiro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

26 de janeiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SHP623-100

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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