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Estudio de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del inhibidor de la esterasa C1 humano recombinante en sujetos adultos sanos

13 de mayo de 2021 actualizado por: Shire

Un estudio de fase 1 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis ascendente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas intravenosas y subcutáneas del inhibidor de la esterasa C1 humano recombinante en sujetos adultos sanos

Este ensayo busca obtener información sobre la seguridad y la tolerabilidad de un tratamiento en investigación (SHP623) en voluntarios adultos sanos. Este estudio también recopilará datos farmacocinéticos (cómo el cuerpo absorbe y descompone el fármaco del estudio).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Debe considerarse saludable. El estado de salud se define por la ausencia de evidencia de cualquier enfermedad activa o crónica.
  2. Hombre, o mujer no embarazada, no lactante, que acepta cumplir con los requisitos anticonceptivos aplicables del protocolo, o mujeres en edad fértil.
  3. Índice de masa corporal entre 18,0 y 30,0 kg/m2 inclusive con un peso corporal >50 kg (110 lbs.). Este criterio de inclusión se evaluará únicamente en la primera visita de selección.
  4. Hemoglobina ≥12,0g/ld.

Criterio de exclusión:

  1. Tiene antecedentes de reacción alérgica a los productos C1 INH (p. Inhibidor de C1 [humano], Berinert [inhibidor de C1 Estrace (humano)] y C1 estrace [recombinante]
  2. Antecedentes conocidos de abuso de alcohol u otras sustancias en el último año.
  3. Donación de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días anteriores a la recepción del producto en investigación.
  4. Uso actual de cualquier medicamento, excepto terapia de reemplazo hormonal, anticonceptivos hormonales y uso ocasional de cualquier fármaco antiinflamatorio no esteroideo (NSAID, por sus siglas en inglés) de venta libre o paracetamol.
  5. Tener antecedentes de hipercoagulabilidad u otra predisposición a eventos trombóticos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento 1- 4
Tratamiento A: 9 Los sujetos recibirán el nivel de dosis I de SHP623 por vía intravenosa (IV). B: 9 sujetos recibirán el nivel de dosis I de SHP623 por vía subcutánea (SC).
Droga: Inhibidor de la esterasa C1 humana recombinante
Los sujetos recibirán dosis crecientes I-IV como inyecciones IV y SC
Otros nombres:
  • SHP623
Droga: SHP623
SHP623
Comparador de placebos: Placebo
3 Sujetos recibirán placebo para cada cohorte
Droga: Placebo
Placebo
Droga: Placebo
Los sujetos recibirán un placebo equivalente

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) incluidos los eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 56 días)
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tuvo una relación causal con este tratamiento. Se consideró que un EA era un TEAE en un período de tratamiento específico del estudio si la fecha y la hora de inicio fueron posteriores a la administración del producto en investigación en ese período y si ocurrió antes del (<=) día 28 y ambos no estaban presentes al comienzo de ese período y no era una afección crónica que formaba parte del historial médico del participante, o estaba presente al comienzo de ese período o como parte del historial médico del participante, pero la gravedad o la frecuencia aumentaron durante ese período <= Día 28. Un SAE se definió como cualquier evento médico adverso (ya sea que se considere que está relacionado con el producto en investigación o no) en cualquier dosis.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 56 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de SHP623 que se produce en el momento de la concentración máxima observada durante un intervalo de dosificación (Tmax)
Periodo de tiempo: Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
La Cmax del antígeno inhibidor de la esterasa C1 humana recombinante SHP623 (rC1 INH) en Tmax se calculó en función de los datos observados de concentración frente al tiempo. Cmax en Tmax de SHP623 para el período de tratamiento 1 (IV) y el período de tratamiento 2 (SC) se presentó en las categorías para cada grupo de dosificación.
Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) de SHP623 muestreado durante un intervalo de dosificación
Periodo de tiempo: Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
La Tmax del antígeno SHP623 (rC1 INH) se calculó en función de los datos de concentración versus tiempo observados. Tmax de SHP623 para el período de tratamiento 1 (IV) y el período de tratamiento 2 (SC) se presentó en las categorías para cada grupo de dosificación.
Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
Semivida terminal (t1/2) de SHP623
Periodo de tiempo: Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
t1/2 es el tiempo necesario para que la concentración del fármaco alcance la mitad de su valor original. t1/2 del antígeno SHP623 (rC1 INH) para el período de tratamiento 1 (IV) y el período de tratamiento 2 (SC) se presentó en las categorías para cada grupo de dosificación.
Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
Área bajo la curva de concentración de plasma desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC 0-inf) de SHP623
Periodo de tiempo: Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
AUC 0-inf es el área bajo la curva extrapolada al infinito, calculada utilizando el valor observado de la última concentración distinta de cero. El AUC0-inf del antígeno SHP623 (rC1 INH) se calculó a partir de los datos observados de concentración frente al tiempo. El AUC 0-inf de SHP623 para el período de tratamiento 1 (IV) y el período de tratamiento 2 (SC) se presentó en las categorías para cada grupo de dosificación. La unidad de medida es hora*microgramo por mililitro (hr*mcg/ml).
Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta 168 horas posteriores a la dosis (AUC 0-168) de SHP623
Periodo de tiempo: Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
AUC 0-168 es el área bajo la curva de concentración durante el intervalo de 0 a 168 horas después de la dosificación de SHP623. Se calculó el AUC 0-168 de SHP623 (rC1 INH) en función de los datos de concentración versus tiempo observados. El AUC 0-168 de SHP623 para el período de tratamiento 1 (IV) y el período de tratamiento 2 (SC) se presentó en las categorías para cada grupo de dosificación. La unidad de medida es hora*microgramo por mililitro (hr*mcg/ml).
Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
Área bajo la curva desde el momento de la dosificación hasta la última concentración medible (AUClast) de SHP623
Periodo de tiempo: Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
AUClast es el área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible de SHP623 (rC1 INH), que se calculó a partir de los datos de concentración versus tiempo observados. El AUCúltimo de SHP623 para el período de tratamiento 1 (IV) y el período de tratamiento 2 (SC) se presentó en las categorías para cada grupo de dosificación. La unidad de medida es hora*microgramo por mililitro (hr*mcg/ml).
Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
Depuración corporal total (CL) para la administración intravascular (IV) de SHP623
Periodo de tiempo: Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
CL es el aclaramiento corporal total de SHP623 para administración IV. La unidad de medida es unidad por hora*microgramo por mililitro [U/(hr*mcg/ml)].
Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
Volumen de distribución asociado con la pendiente terminal (Vz) después de la administración intravenosa (IV) de SHP623
Periodo de tiempo: Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
Vz es el volumen de distribución asociado con la pendiente terminal después de la administración IV. Se calculó Vz para el antígeno SHP 623 (rC1 INH) a partir de los datos de concentración versus tiempo observados. La unidad de medida es unidad por microgramo por mililitro [U/(mcg/ml)].
Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
Depuración corporal total para administración extravascular (CL/F) de SHP623 para administración subcutánea (SC)
Periodo de tiempo: Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
CL/F es el aclaramiento corporal total para la administración extravascular de SHP623 para la administración SC dividido por la fracción de dosis absorbida. CL/F de SHP623 (rC1 INH) se calculó en función de los datos de concentración versus tiempo observados. La unidad de medida es unidad por hora*microgramo por mililitro [U/(hr*mcg/ml)].
Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
Volumen de distribución influenciado por la fracción de dosis absorbida (Vz/F) después de la administración extravascular de SHP623
Periodo de tiempo: Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.
Vz/F es el volumen de distribución asociado con la pendiente terminal luego de la administración extravascular dividido por la fracción de dosis absorbida para la administración subcutánea (SC). Vz/F de SHP623 (rC1 INH) se calcularon a partir de los datos de concentración versus tiempo observados. La unidad de medida es unidad por microgramo por mililitro [U/(mcg/ml)].
Predosis, 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312, 648 horas después de la dosis.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shire

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de febrero de 2016

Finalización primaria (Actual)

5 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

5 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de enero de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de enero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de mayo de 2021

Última verificación

1 de mayo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SHP623-100

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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