Radiochirurgie stéréotaxique fractionnée avec bévacizumab concomitant pour les métastases cérébrales : un essai de phase I à dose croissante

Critère d'intégration

Pour être éligibles à l'inclusion, les patients doivent remplir les critères suivants :

1. Patients avec un diagnostic histologique de malignité non hématopoïétique et des preuves radiographiques de métastases cérébrales mesurables (1,5 ~ 3,5 cm).
2. Le nombre de métastases cérébrales recevant une SRS fractionnée : ≤ 3.
3. Aucune preuve de métastase leptoméningée sur l'IRM avec injection de gadolinium dans les 30 jours précédant l'inscription.
4. Âge ≥ 20 ans.
5. Statut de performance de Karnofsky ≥ 60.
6. Espérance de vie ≥ 4 mois.
7. Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent pratiquer une contraception adéquate.
8. Les patients doivent être en mesure de se conformer au protocole de l'étude et aux calendriers de suivi et de fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude.

Critères d'exclusion Les patients remplissant l'un des critères suivants seront exclus de cet essai

1. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL dans les 30 jours précédant l'enregistrement
2. Contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) telle que des dispositifs métalliques implantés ou des corps étrangers, claustrophobie sévère
3. Patients présentant des signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie, rapport international normalisé (INR) > 1,5
4. Patients nécessitant l'utilisation de warfarine sodique > 1 mg
5. Patients présentant des ulcères gastro-intestinaux actifs, des saignements gastro-intestinaux ou une maladie intestinale inflammatoire active
6. Patients atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, hypertension non contrôlée [pression artérielle > 160/90 mmHg sous traitement], antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 12 mois suivant l'enregistrement), maladie congestive de classe II de la New York Heart Association (NYHA) insuffisance cardiaque, arythmie symptomatique instable nécessitant des médicaments (sujets souffrant d'arythmie auriculaire chronique, c'est-à-dire fibrillation auriculaire ou tachycardie supraventriculaire paroxystique) ne sont pas éligibles
7. Patients ayant des antécédents d'anévrismes, d'accident vasculaire cérébral (AVC) et de malformations artério-veineuses
8. Patients présentant des événements thromboemboliques artériels, y compris un accident ischémique transitoire (AIT) ou une maladie artérielle périphérique cliniquement significative dans les 6 mois suivant l'enregistrement
9. Patients présentant une plaie grave non cicatrisante, un ulcère ou une fracture en cours de cicatrisation
10. Patients ayant des antécédents de tout type de fistule (vésico-vaginale, gastro-intestinale, etc.) ou de perforation gastro-intestinale

11. Comorbidités graves et actives qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapte à participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et des événements indésirables du protocole, ou limiteraient le respect des exigences de l'étude, définies comme suit :

    1. Infection active non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au moment de l'inscription
    2. Infarctus du myocarde transmural ≤ 6 mois avant l'inscription
    3. Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation
    4. Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude au moment de l'inscription
    5. Trouble psychiatrique incontrôlé
12. Recevra tout autre agent expérimental ou chimiothérapie et/ou thérapies ciblées pendant la SRS
13. Les femmes en âge de procréer et les participants masculins qui sont sexuellement actifs et qui ne veulent/ne peuvent pas utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car la radiothérapie impliquée dans cette étude peut être significativement tératogène